新輔助化療對浸潤性乳腺癌HER-2狀態(tài)的影響.pdf

1、【研究背景】
　　準(zhǔn)確檢測乳腺癌中人表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor2，HER-2)表達(dá)有助于預(yù)測患者預(yù)后和優(yōu)化輔助治療方案。目前新輔助化療（neoadjuvant chemotherapy，NAC）已成為局部晚期浸潤性乳腺癌和部分可手術(shù)乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)化治療方案。有研究已證實(shí) NAC可影響乳腺癌組織ER、PgR、Ki-67等分子標(biāo)記的表達(dá)。而HER-2作為乳腺癌重要的治

2、療指導(dǎo)和預(yù)后評估分子，NAC治療對其表達(dá)的研究還沒有一致的觀點(diǎn)，仍需要大樣本的觀察結(jié)果確證。而且HER-2表達(dá)變化與腫瘤類型、NAC方案、末次化療與手術(shù)時間間隔、治療病理反應(yīng)評價關(guān)系的相關(guān)研究也很少。
　　【目的】
　　1.評估蒽環(huán)類和紫杉類聯(lián)合的NAC對浸潤性乳腺癌HER-2的影響；
　　2.探討乳腺癌HER-2改變與NAC治療后癌組織病理反應(yīng)、治療方案、末次化療與手術(shù)時間間隔及腫瘤類型的關(guān)系；
　　3.探討N

3、AC前后乳腺癌HER-2狀態(tài)與治療病理反應(yīng)的相關(guān)性。
　　【方法】
　　回顧性分析西京醫(yī)院2008年1月-2010年12月131例原發(fā)浸潤性乳腺癌患者術(shù)前的臨床資料?；颊逳AC前經(jīng)粗針穿刺活檢確定病理診斷，隨后接受以蒽環(huán)類和紫杉類聯(lián)合為基礎(chǔ)的NAC，手術(shù)后采用日本乳腺癌協(xié)會乳腺癌治療反應(yīng)組織學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)（簡稱 JBCS標(biāo)準(zhǔn)）和Miller-Payne系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)（簡稱MP標(biāo)準(zhǔn)）評價NAC病理反應(yīng)。選擇同期未接受NAC治療的37例浸

4、潤性乳腺癌患者為對照組。采用免疫組織化學(xué)（immunohistochemistry，IHC）方法檢測粗針穿刺活檢組織和手術(shù)切除原發(fā)灶或腋窩淋巴結(jié)中腫瘤組織的HER-2蛋白表達(dá)。對其中32例NAC前后 IHC結(jié)果不一致的腫瘤采用熒光原位雜交（fluorescence in situ hybridization，F(xiàn)ISH）技術(shù)檢測NAC前后HER-2基因擴(kuò)增/非擴(kuò)增情況。
　　【結(jié)果】
　　實(shí)驗(yàn)組患者平均年齡49.6歲，組織學(xué)類

5、型以浸潤性導(dǎo)管癌為主，占84.7％。NAC治療方案以TEC（多西他賽+表柔比星或吡柔比星+環(huán)磷酰胺）、TE（多西他賽+表柔比星或吡柔比星）為主，分別占患者總數(shù)的39.7％和35.1％，NAC療程以3～4個周期為主（占80.3％）。根據(jù)JBCS標(biāo)準(zhǔn)和MP標(biāo)準(zhǔn)，11.5％（15/129）的患者獲得病理完全反應(yīng)。在接受NAC患者中，IHC檢測HER-2蛋白表達(dá)在粗針穿刺活檢組織和手術(shù)切除組織中有明顯差異，NAC組有35.48％（44/124）

6、的患者 HER-2評分發(fā)生改變，而在未接受 NAC治療的對照組僅有16.22％（6/37）的患者評分發(fā)生改變。其中，NAC組HER-2評分發(fā)生改變的腫瘤有65.91％（29/44）表現(xiàn)為HER-2蛋白表達(dá)降低。HER-2蛋白表達(dá)改變與腫瘤的類型、NAC病理反應(yīng)、NAC治療方案和周期以及末次化療與手術(shù)的間期無關(guān)。粗針穿刺活檢組織和手術(shù)切除標(biāo)本中HER-2蛋白高表達(dá)的癌組織對蒽環(huán)類和紫杉類聯(lián)合為主的化療有較好的病理反應(yīng)。然而，F(xiàn)ISH結(jié)果顯

7、示NAC治療后HER-2 IHC評分發(fā)生改變的腫瘤仍具有穩(wěn)定的HER-2基因擴(kuò)增或非擴(kuò)增狀態(tài)。
　　【結(jié)論】
　　1.以蒽環(huán)類和紫杉類為基礎(chǔ)的NAC可降低浸潤性乳腺癌HER-2蛋白表達(dá)水平。
　　2.粗針穿刺活檢組織或手術(shù)切除組織中癌細(xì)胞的HER-2蛋白高表達(dá)提示腫瘤對蒽環(huán)類和紫杉類聯(lián)合為基礎(chǔ)的NAC更敏感，可作為病理完全反應(yīng)的預(yù)測指標(biāo)。
　　3.HER-2蛋白表達(dá)改變與腫瘤的類型、對NAC的病理反應(yīng)、NAC方案