乳腺癌輔助化療

1、乳腺癌術(shù)后輔助化療,,乳腺癌的發(fā)病情況,婦女最常見的惡性腫瘤，全球每年新診斷乳腺癌 ? 120萬，死亡約50萬。北美、北歐為高發(fā)區(qū)，女性癌癥死亡的第二位，為亞洲地區(qū)的4倍 我國女性乳腺癌發(fā)病率明顯增高，尤其是北京、上海、天津等大城市。上海90年代發(fā)病率為38/10萬，為女性惡性腫瘤的第1位，,乳腺癌的預(yù)后,5年生存率與臨床分期密切相關(guān) Stage I disease95% Stage II

2、 disease 70%-85% Stage III disease50%-52% Stage IV disease 17%,乳腺癌最佳輔助治療的效果,治療方法降低死亡的可能性三苯氧胺30%蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)的化療20%總體:50%EBCTCG 2000,,1970s,1980s,1990s,2000s,乳腺癌輔助化療的進(jìn)展,非蒽環(huán)類的聯(lián)合化療CMF, CMFVP含蒽

3、環(huán)類方案聯(lián)合化療: AC, FAC, AVCMF, FEC, CEF續(xù)貫和替代治療 (Milan A & B)劑量強(qiáng)度,劑量密度, HDCT紫杉類 (泰素/多西他賽)續(xù)貫治療: A? T? C or AC? T 聯(lián)合化療: TA, TAC生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑 (曲妥珠單抗)與化療策略結(jié)合,哪些病人需要行術(shù)后輔助治療？ 腋窩淋巴結(jié)陽性的病人 應(yīng)給予術(shù)后輔助化療。絕經(jīng)前或絕經(jīng)后病人，化療均能降低死亡率。

4、 腋窩淋巴結(jié)陰性的患者 對(duì)腫瘤直徑大于1cm、激素受體陰性、組織學(xué)分級(jí)為Ⅱ、Ⅲ級(jí)、年齡小于35歲或Her-2/neu陽性的病人均應(yīng)給予術(shù)后輔助化療2001年St. Gallen 對(duì)直經(jīng)0.6～1cm的乳腺癌，如果存在血管或淋巴管浸潤、 腫瘤細(xì)胞增值活性高或分化差等情況也均應(yīng)考慮給予術(shù)后輔助化療。 最新 NCCN標(biāo)準(zhǔn),,,Patients with positive axillary lymph nodes

5、: statistically significant reduction in recurrence rate and improved overall survival after radical mastectomy when treated with CMF,G Bonadonna et al. NEJM 1976, updated: NEJM 1995,First RCT using adjuvant CT: Bonadonn

6、a et al.,輔助化療療效的比較EBCTCG Meta-分析,治療,每年危險(xiǎn)性降低, %,復(fù)發(fā),死亡,,聯(lián)合化療 vs23.515不化療 (1995)(P < .00001)(P < .00001)蒽環(huán)類聯(lián)合化療 vs1211CMF (1995)(P = .006)(P = .02)蒽環(huán)類聯(lián)合化療 vs 10.8 15.7

7、 CMF (2000)(P = .0005)(P < .00001),,,Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group. Lancet. 1998;352:930-942.,,蒽環(huán)類藥物在輔助化療中應(yīng)用的依據(jù),根據(jù)在轉(zhuǎn)移性乳腺癌中的效果:阿霉素或法瑪新單藥用于晚期乳腺癌的有效率: 20–40% 含阿霉素或法瑪新方案用于晚期乳

8、腺癌的有效率50–80% 通常含蒽環(huán)類藥物方案比不含蒽環(huán)類藥物方案,其有效率更高,生存期更長,,NCIC CTG MA.5 試驗(yàn):試驗(yàn)設(shè)計(jì),,,,研究人群(n = 710)分層因素-全乳切除和部分乳腺切除-激素受體狀況-淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目,,,隨機(jī)化,,,C 75 mg/m2 po 每天，第1–14天E 60 mg/m2 IV 第1、8天 每4周 x 6* F 500 mg

9、/m2 IV 第1、8天,C 100 mg/m2 po 每天，第1–14天 M 40 mg/m2 IV 第1、8天 每4周 x 6 F 600 mg/m2 IV 第1、8天,*預(yù)防性應(yīng)用抗生素,,,NCIC CTG MA.5 試驗(yàn): 結(jié)論,淋巴結(jié)陽性的乳腺癌CEF輔助化療方案要優(yōu)于CMF方案用CEF方案患者的無復(fù)發(fā)生存率和總生存率顯著高于CMF方案CEF方案同CMF方案相比，復(fù)發(fā)相對(duì)危險(xiǎn)下降了

10、29%，死亡相對(duì)危險(xiǎn)下降了19%在CEF治療組中，無論1-3個(gè)或?4個(gè)淋巴結(jié)陽性的病人均能獲益對(duì)于化療的急性和遲發(fā)性的毒性反應(yīng)是可以預(yù)見和管理的經(jīng)過6個(gè)月的治療后兩組在生活質(zhì)量方面的情況相似,,研究 方案 結(jié)果NSABP 15-B CMF×6, CA×4 CA=CMFNCI of Canada

11、 CEF×6, CMF×6 CEF優(yōu)于CMF SWOG CAF ×6, CMF×6 CAF優(yōu)于CMF 含蒽環(huán)類藥方案優(yōu)于CMF方案，目前已成為乳腺癌輔助化療的 標(biāo)準(zhǔn)方案。 但對(duì)有心臟疾患或有嚴(yán)重高血壓病史及年老復(fù)發(fā)危險(xiǎn)低的病人，CMF方案可能是適宜的選擇。,,,輔助化療的劑量？,F500 mg/m2 IVE 50 mg/

12、m2 IV每3周 x 6*C 500 mg/m2 IV,F 500 mg/m2 IV E 100 mg/m2 IV每3周 x 6*C 500 mg/m2 IV,FASG 試驗(yàn): 試驗(yàn)設(shè)計(jì),* 絕經(jīng)后婦女給予三苯氧胺,,研究人群 (n = 565)絕經(jīng)前/后的婦女腋淋巴結(jié)陽性分層因素 - 研究中心 - 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目,,,,隨機(jī)化,,,,FASG 試驗(yàn)結(jié)論,采用FEC-100方案的患者的無復(fù)發(fā)生

13、存率和總生存率明顯高于采用FEC-50方案者FEC-100方案同 FEC-50方案相比復(fù)發(fā)相對(duì)危險(xiǎn)性下降了32%，而死亡相對(duì)危險(xiǎn)性下降了31%存在明顯的劑量-效應(yīng)關(guān)系應(yīng)用FEC-100 方案后出現(xiàn)的急性和遲發(fā)性毒性反應(yīng)都是可控制的,,,建 議,EPI-ADM100mg/m2Q3W EPI-ADM60mg/m2D1,D8 Q4WADM60mg/m2Q3W x4ADM50mg/m2

14、Q3W x6ADM30mg/m2 D1,D8 Q4W 劑量不足會(huì)影響臨床療效,含紫杉類藥方案是否優(yōu)于非紫杉類藥方案？,CALGB 9344 輔助治療研究Update 11/00 Henderson et al,,P175/3h x 4,None,N=3170淋巴結(jié)+絕經(jīng)前或絕經(jīng)后 ER+ or PR+,隨機(jī) 化,A = DoxorubicinC = Cylopho

15、sphamideP = Paclitaxel,A60C x 4,A75C x 4,A90+G-CSFC x 4,ER+ or PR+ 患者接受Tamoxifen 治療 5年,,,CALGB 9344無病生存 - 所有患者,,,,,,,,,,CALGB 9344根據(jù)受體狀態(tài)分層的無病生存,,,,,,,,受體陽性,受體陰性 /未知,NSABP B-28 研究設(shè)計(jì),N=3060淋巴結(jié)+絕經(jīng)前或絕經(jīng)后 ER+ or PR+,A

16、 = DoxorubicinC = CylophosphamideP = Paclitaxel,,,P225/3h x 4,隨機(jī)化,AC x 4,AC x 4,,所有年齡 ?50 歲的患者或年齡 <50歲但 ER+ 或 PR+ 的患者接受Tamoxifen治療 5年,NSABP B-28: ASCO 2003 w/ med. f/u 64 Months,,,,AC 1525 pts,

17、DFS 81%AC ? T 1528 pts, DFS 81%,CALGB 9344 和NSABP B 28 結(jié)論,在激素受體陰性患者中，與單純應(yīng)用AC比較，加入紫杉醇序貫治療可降低患者疾病復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性（CALGB : 29%; NSABP: 14%)；但在激素受體陽性患者中，加入紫杉醇序貫治療降低疾病復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性并不十分明顯,摘自2000年 NIH 大會(huì)乳腺癌輔助治療研討會(huì)報(bào)道,比較含多西紫杉醇與不含多西紫杉醇方案的療效總

18、結(jié)（BCIRG 001）,TAC組 FAC組 P值3年無病生存率(DFS) 82％ 74％ 0.00113年總生存率(OS) 92％ 87％ 0.11淋巴結(jié)1～3枚DFS 90％ 79％ 0.0002淋巴結(jié)1～3枚OS 96％ 89％ 0.006淋巴結(jié)＞3枚DFS

19、 69％ 67％ 0.33淋巴結(jié)＞3枚OS 86％ 84％ 0.75,紫杉類藥物在乳腺癌輔助治療中的作用,對(duì)高危乳腺癌，特別是ER（－）且有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病人，可考慮使用含紫杉醇的聯(lián)合方案，效果較好。依據(jù)BCIRG 001初步試驗(yàn)結(jié)果，對(duì)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1～3枚的患者，TAC方案顯著優(yōu)于FAC方案，能顯著提高患者的DFS和OS。目前，尚無證據(jù)支持腋淋

20、巴結(jié)陰性的患者需要用紫杉類藥物。,,術(shù)后輔助治療期限？,EBCTCGCMF 化療12療程與6療程相比無差別IBCSG CMF化療3療程，5年生存率53% CMF化療6療程，5年生存率58% (P=0.04)FASG 01 FE(50)C× 6較FE(50)C× 3及 FE(70)C× 3 無病生存期及生存率高(P<0.05) 術(shù)后6～

21、8個(gè)療程的輔助化療是目前普遍接受的合理療程。,,乳腺癌輔助化療共識(shí),含蒽環(huán)類藥方案優(yōu)于非蒽環(huán)類方案含紫杉醇方案對(duì)ER陰性等高危乳癌可能優(yōu)于不含紫杉醇方案；含多西紫杉醇方案對(duì)1～3枚淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌優(yōu)于不含多西紫杉醇方案?；熤芷谝话銘?yīng)給4--8個(gè)，延長化療時(shí)間不能進(jìn)一步提高療效,劑量密度化療,INT C 9741 5年隨訪結(jié)果－劑量密集化療安全有效,Hudis C, et al. Breast Cancer Res Treat.

22、 2005: S20 (abstr 41),,,,每2周1周期 (G-CSF),每3周1周期,共24 周,共16 周,共24 周,共36周,適當(dāng)增加放療和他莫西芬治療從97年9月至99年3月， 例數(shù) = 2005,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,C. Hudis et al., 2005 SABCS; S 20: Abs 41,針對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者,CALGB 9741方案 – 2 x 2 因子設(shè)計(jì),,,研究目的

23、,1. 比較下述方案的 DFS 和 OS: a) 序貫方案: A → T→ C vs 聯(lián)合方案: AC → T b) 劑量密集方案 (q 2wk) vs 標(biāo)準(zhǔn)3周方案 (q 3wk)2. 比較4個(gè)治療組的不良反應(yīng),CALGB 9741：結(jié)論,CALGB 9741長期

24、隨訪(6.5年)的結(jié)論與最初的結(jié)果(隨訪3年)相一致阿霉素、泰素和環(huán)磷酰胺的劑量密集方案比常規(guī)3周方案更加有效明顯改善了DFS(下降26%）OS顯示出改善的趨勢（死亡風(fēng)險(xiǎn)下降31%）劑量密集化療具有較佳的耐受性，并不增加遠(yuǎn)期毒性AML/MDS心臟毒性,比較阿霉素聯(lián)合環(huán)磷酰胺序貫泰素與泰素聯(lián)合阿霉素序貫泰素周療輔助治療高危乳腺癌的隨機(jī)III期臨床試驗(yàn)(Loesh D., et al. Breast Cancer Res T

25、reat. 2004),1830 例早期乳腺癌患者隨機(jī)分組:,AC → P (n= 916),AP → wP (n=914),阿霉素 60 mg/m2 plus 環(huán)磷酰胺 600 mg/m2 every 3 weeks for 4 cycles,泰素 175 mg/m2 (3 hours) every 3 weeks for 4 cycles,阿霉素 50 mg/m2 plus 泰素 200 mg/m2 every 3 weeks

26、for 4 cycles,泰素 80 mg/m2 (1 hours) weekly for 12 weeks,,,,,,,5 years Tamoxifen followed chemotherapy for HR positive breast cancer,預(yù)期3年無病生存（ITT）,1.00.90.80.70.60.5,預(yù)期3年總生存（ITT）,血液學(xué)毒性患者（％）,*FN = 粒缺性發(fā)熱,心臟毒性,US Oncolo

27、gy:結(jié)論,在中位隨訪3年時(shí)，與AC → P 相比， AP → wP 輔助化療改善了 DFS和 OS，使得疾病復(fù)發(fā)和死亡的風(fēng)險(xiǎn)分別降低了26%和35%在AP → wP 方案中去除環(huán)磷酰胺并沒有影響到DFS和OS兩個(gè)方案的血液學(xué)毒性和心臟毒性的發(fā)生率無明顯差異,激素受體狀態(tài)是影響紫杉類輔助治療乳腺癌療效的一個(gè)重要考慮因素嗎？,輔助化療對(duì)于ER-淋巴結(jié)陽性乳腺癌的影響：CALGB & US Breast Intergroup 2

28、0年經(jīng)驗(yàn),Berry DA et al., SABCS 2004; Abs.29,多西他賽（泰索帝）輔助治療乳腺癌療效不依賴于激素受體狀態(tài)嗎？,,E2197:根據(jù)激素受體狀態(tài)分層的無病生存,,0.5,,1,,2,,,,PR-,1.35 (1.04, 1.73),,,PR+,0.72 (0.54, 0.97),,,ER-,1.15 (0.88, 1.51),,,ER+,0.94 (0.72, 1.22),,有利于 AC,有利于 AT(

29、多西他賽/阿霉素),L.J.Goldstein, et al. Proc. ASCO 2005 (abs 512),,,0.2,,0.5,,1,,2,,5,,,,PR-,1.43 (1.10, 2.02),,,PR+,0.60 (0.38, 0.92),,,ER-,1.24 (0.88, 1.75),,,ER+,0.92 (0.62, 1.34),,有利于 AC,L.J.Goldstein, et al. Proc. ASCO 2005

30、 (abs 512),E2197:根據(jù)激素受體狀態(tài)分層的總生存,有利于 AT(多西他賽/阿霉素),激素受體狀態(tài)對(duì)于紫杉類輔助化療的影響,CALGB 和美國乳腺協(xié)作組的研究顯示出從應(yīng)用低劑量CAF方案化療發(fā)展到含泰素劑量密集方案輔助化療無論在ER-或是ER+患者中均明顯降低了疾病復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)，但在ER-患者中的效益更為明顯NSABP B28研究分層分析顯示出泰素序貫治療的DFS和OS效益在ER+和ER-患者中的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義E2

31、197研究證實(shí)ER+/PR+患者接受含多西他賽方案輔助化療(AT)并不能較AC方案降低疾病復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)，而僅在PR陰性的患者中，AT輔助化療顯示出潛在的效益,淋巴結(jié)狀態(tài)是影響紫杉類輔助治療乳腺癌療效的一個(gè)重要考慮因素嗎？,ECTO：5年主要生存結(jié)果,Arm A Arm B A?CMF 泰素/阿霉素?CMF

32、 % %,無進(jìn)展生存,,N- 81 89 N+1-3 79 86 N+>3 58

33、 65 總生存 87 91,,,,淋巴結(jié)狀態(tài)對(duì)于紫杉類輔助化療的影響,BCIRG 001研究顯示出在1?3N+的早期乳腺癌患者中，多西他賽(泰索帝)聯(lián)合或序貫方案輔助化療產(chǎn)生了生存效益；但對(duì)于?4 N+的患者應(yīng)用含多西他賽方案輔助化療并未較常規(guī)蒽環(huán)類方案（FAC或FEC）產(chǎn)生生存效益ECTO研究分層分析顯示出

34、泰素聯(lián)合化療無論是在1?3N+或 >3N+的患者中均明顯降低了疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，其DFS效益不依賴于淋巴結(jié)狀態(tài),年齡(或絕經(jīng)狀況)是影響紫杉類輔助治療乳腺癌療效的一個(gè)重要考慮因素嗎？,GEICAM 9906: 無病生存相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,FEC+泰素 better,FEC better,絕經(jīng)后 (n=567),DFS ITT (n=1248),Nodes 1-3 (n=780),Nod

35、es >3 (n=468),絕經(jīng)前 (n=681),HR 陽性 (n=1003),HR 陰性 (n=203),Her2 (3+) (n=124),Her2 (0-2+) (n=708),0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,年齡(或絕經(jīng)狀況)對(duì)于紫杉類輔助化療的影響,GEICAM 9906研究分層分析顯示出泰素序貫方案輔助化療的DFS效益不依賴于患者的絕經(jīng)狀況,比較阿霉素聯(lián)合環(huán)磷酰胺序貫泰素或多西他賽3周方案或每周方

36、案輔助治療淋巴結(jié)陽性或高危淋巴結(jié)陰性乳腺癌的隨機(jī)III期臨床試驗(yàn)－E1199試驗(yàn)結(jié)果,Sparano JA., et al. Breast Cancer Res Treat. 2005 (New abstr 48),,ECOG 1199 研究設(shè)計(jì),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,阿霉素 60mg/m2,泰素,多西他賽,175 mg/m2 (P3),環(huán)磷酰胺 600mg/m2,80 mg/

37、m2 (P1),100 mg/m2 (D3),35 mg/m2 (D1),,,,,主要研究終點(diǎn)和主要及次要比較,主要研究終點(diǎn)無病生存(DFS)－復(fù)發(fā)、第二原發(fā)乳腺癌或無復(fù)發(fā)死亡主要比較：泰素 vs. 多西他賽3周方案 vs. 每周方案次要研究比較標(biāo)準(zhǔn)泰素3周方案 vs. 其它試驗(yàn)方案,E1199：無病生存,E1199：總生存,紫杉類序貫治療G3?5毒性反應(yīng),紫杉類序貫治療常見G3?4毒性反應(yīng)(?5%),ECOG 1199 結(jié)

38、論,主要比較：與AC序貫泰素相比，AC序貫多西他賽沒有改善DFS與AC序貫紫杉類3周方案相比，AC序貫紫杉類每周方案沒有改善DFS次要比較：與AC序貫泰素標(biāo)準(zhǔn)3周方案相比，AC序貫泰素每周方案顯示出改善DFS的趨勢AC序貫多西他賽方案中性粒細(xì)胞減少及相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率更高,與AC序貫多西他賽3周方案或每周方案相比，序貫泰素3周方案或每周方案輔助治療乳腺癌具有更佳的治療指數(shù)(療效/毒性),,CALGB 9344和NSABP B

39、-28研究證實(shí)AC序貫應(yīng)用泰素輔助化療較單純應(yīng)用AC明顯改善了無病生存和/或總生存，且生存效益不受患者年齡和淋巴結(jié)數(shù)的影響B(tài)CIRG 001和PACS 01研究顯示出在1?3N+的早期乳腺癌患者中，多西他賽(泰索帝)聯(lián)合或序貫方案輔助化療產(chǎn)生了生存效益；但對(duì)于?4 N+或?50歲的患者無生存效益ECTO研究顯示泰素/阿霉素序貫CMF(AT?CMF)輔助治療早期乳腺癌的無進(jìn)展生存明顯優(yōu)于A?CMF，生存效益不依賴于淋巴結(jié)狀態(tài)且具有較佳

40、的心臟安全性GEICAM 9906研究證實(shí)FEC序貫泰素周療的DFS明顯優(yōu)于FEC，且生存效益不依賴于HR、淋巴結(jié)及絕經(jīng)狀況,紫杉類輔助治療早期乳腺癌：總結(jié)第一代隨機(jī)臨床研究,紫杉類輔助治療早期乳腺癌：總結(jié)第二代隨機(jī)臨床研究,US Oncology試驗(yàn)及CALGB 9741研究證實(shí)了在輔助化療中應(yīng)用泰素新方案(劑量密集方案或每周方案序貫治療)可進(jìn)一步提高療效E1199研究證實(shí)阿霉素/環(huán)磷酰胺序貫不同紫杉類藥物(泰素或多西他賽)及

41、不同方案(3周方案或周療)輔助治療乳腺癌的 DFS無差異，但序貫泰素3周方案或每周方案 G3/4毒性的發(fā)生率更低，具有更佳的治療指數(shù),赫賽汀在輔助治療中的應(yīng)用,NASBP B31試驗(yàn) （HER-2過表達(dá)、LN陽性）AC-T (175mg/m2, q3w*4)AC-T+赫賽汀（首次4 mg/mg，后每周2mg/mg *51w） 4 年DFS

42、 4 年OSAC-T+赫賽汀 85% 91%AC-T 66% 87%,可手術(shù)乳腺癌危險(xiǎn)性分類定義 (St Gallen 2005),,RISK,RISK,1?3N+或脈管浸潤或HER2+N? 4+,,N-,

43、 HER2+或脈管侵潤1?3N+且無脈管浸潤及HER2-,G2-3年齡2 cm,N-HER2-無脈管侵潤,G1年齡?35yT? 2cm,高度,中度,低度,Piccart MJ. et al., SABCS 2005; P1,內(nèi)分泌治療的反應(yīng)性,1.內(nèi)分泌治療敏感型：ER和/或PR表達(dá)，內(nèi)分泌治療可以提高DFS及OS．２.內(nèi)分泌治療反應(yīng)不確定： ER和/或PR低表達(dá)（小于１０％的腫瘤細(xì)胞ER／PR陽性），缺乏PR表達(dá)（不

44、論ER水平）某些指標(biāo)提示對(duì)內(nèi)分泌治療可能有抵抗（HER2過表達(dá)）３.內(nèi)分泌治療不敏感型：未檢測到腫瘤細(xì)胞有激素受體表達(dá)．,St Gallen 2005確定的治療模式,Case: 乳腺癌輔助治療 Stage II - 7個(gè)淋巴結(jié)陽性,一個(gè) 40 歲絕經(jīng)前婦女被診斷為左乳侵潤性腺癌初診時(shí)腫瘤特征大小: 2.6 cm病理學(xué):

45、 分化差(grade 3) ER: 陰性PR: 陰性S-Phase: 11 %HER-2:

46、 FISH 陰性腋窩淋巴結(jié): 7/12 陽性Treatment 她接受了改良的乳癌根治術(shù)和腋窩淋巴結(jié)清掃，并計(jì)劃對(duì)左乳進(jìn)行放療,根據(jù)St. Gallen 2005共識(shí)此患者危險(xiǎn)分類為: A) 激素不敏感，中度危險(xiǎn) B) 激素不敏感，高度危險(xiǎn),Case: 乳腺癌輔助治療

47、Stage II - 7個(gè)淋巴結(jié)陽性,對(duì)于此患者該如何推薦輔助化療策略: A) CMF 方案 B) 常規(guī)蒽環(huán)類方案(AC/CEF/CAF) C) 蒽環(huán)類+紫杉類 (序貫或聯(lián)合) D) 蒽環(huán)類/紫杉類劑量密集方案,Case: 乳腺癌輔助治療 Stage II - 7 個(gè)淋巴結(jié)陽性,臨 床 推 薦,40 歲絕經(jīng)前患者7 個(gè)淋巴結(jié)陽性 ER/PR 陰性 HER2 FISH 陰性激素不敏感，高