新輔助熱化療對(duì)乳腺癌微血管密度和血清VEGF含量的影響及意義.pdf

1、研究背景：乳腺癌是是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。但在多年的乳腺癌治療史中，手術(shù)的范圍不斷擴(kuò)大，并沒(méi)有提高術(shù)后生存率。因此尋找有效的臨床治療方法以改善乳腺癌患者預(yù)后成為乳腺癌治療中重要問(wèn)題，并對(duì)臨床療效加以觀察。
　　乳腺癌術(shù)前化療即新輔助化療，使局部進(jìn)展期乳腺癌的治療取得了重大進(jìn)展。新輔助化療可以縮小腫瘤及淋巴結(jié)體積，使原發(fā)腫瘤及淋巴結(jié)降期，提高保乳率，改善癌旁浸潤(rùn)情況，降低癌細(xì)胞活力消滅微轉(zhuǎn)移灶，提高可手術(shù)率，減少術(shù)中播散及術(shù)后轉(zhuǎn)

2、移，消滅亞臨床病灶，減少?gòu)?fù)發(fā)的潛在危險(xiǎn)[1-3]。因此新輔助化療成為乳腺腫瘤治療的重要進(jìn)展之一。
　　近年來(lái)，腫瘤熱療成為繼手術(shù)、放療、化療后又一治療腫瘤的新方法。腫瘤熱療是是利用物理能量在組織中積聚而產(chǎn)生熱效應(yīng),使腫瘤組織溫度上升到有效治療溫度,并維持一段時(shí)間,以殺死癌細(xì)胞,又不損傷正常細(xì)胞的一種治療方法[4-5]。研究表明熱療與化療具有協(xié)同作用，新輔助化療聯(lián)合熱療（新輔助熱化療）即可能成為一種新的臨床治療方法。
　　血管

3、生成在實(shí)體腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起重要的作用，實(shí)體腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移依賴新生血管的形成，目前多用腫瘤微血管密度（microussel density MVD）來(lái)衡量腫瘤血管生長(zhǎng)程度．其指標(biāo)與腫瘤浸潤(rùn)、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移等生物學(xué)特性有關(guān)。有文獻(xiàn)報(bào)道MVD可作為判斷腫瘤預(yù)后的獨(dú)立指標(biāo)[6-7]。VEGF是腫瘤誘導(dǎo)產(chǎn)生的新生血管的最主要的細(xì)胞因子之一．它為特異的血管內(nèi)皮細(xì)胞刺激因子，能夠促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、分裂．促進(jìn)新的血管生成[8]，能夠高度特異地選擇誘

4、導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂，刺激小血管的通透性，并且使血漿大分子外滲并沉積在血管外的基質(zhì)中，為新生血管網(wǎng)的建立提供營(yíng)養(yǎng)和必須的基質(zhì),同時(shí)可引起細(xì)胞外基質(zhì)改變而有利干腫瘤細(xì)胞在合適的微環(huán)境形成新的轉(zhuǎn)移灶[9-11]。
　　本實(shí)驗(yàn)研究新輔助熱化療對(duì)腫瘤發(fā)展過(guò)程中的關(guān)鍵因子MVD和血清VEGF的影響。
　　目的：研究新輔助熱化療對(duì)乳腺癌患者腫瘤微血管密度(MVD)、血清血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)的影響，觀察新輔助化熱療對(duì)乳腺癌的

5、療效，探討其在乳腺癌臨床新輔助治療中的意義。
　　方法：測(cè)量患者乳腺腫瘤大小變化，計(jì)算臨床緩解率。應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)及酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA），觀察新輔助熱化療、新輔助化療后腫瘤MVD的變化,檢測(cè)乳腺癌患者接受新輔助熱化療、新輔助化療前后血清VEGF含量。
　　結(jié)果：①新輔助化療組療效總有效率為70％，淋巴結(jié)療效的有效率為65％；新輔助熱化療組療效總有效率為80％，淋巴結(jié)療效的有效率75％，兩組相比較無(wú)明顯差異(P

6、>0．05)。
　?、谛螺o助化療組與對(duì)照組相比，MVD明顯下降(47.44±13.34個(gè)/HPvs81.74±17.60個(gè)/HP，P<0．05)；新輔助熱化療組與新輔助化療組及對(duì)照組相比，MVD均明顯下降(26.75±5.95個(gè)/HPvs47.44±13.34個(gè)/HP，81.74±17.60個(gè)/HP，P<0．05)。
　?、叟c對(duì)照組相比，新輔助化療、新輔助熱化療后血清VEGF含量均明顯降低(315.27±154.53pg/m

7、lvs156.31±53.34pg/ml，P<0．05；307.88±156.12pg/mlvs140.35±47.05pg/ml，P<0．05)；新輔助熱化療與新輔助化療后VEGF含量變化兩組間無(wú)明顯差異(P>0．05)。
　　結(jié)論：①新輔助化療、熱化療均可使腫瘤降期。②新輔助熱化療、新輔助化療后乳腺癌患者M(jìn)VD及血清VEGF水平均明顯下降。新輔助熱化療組較新輔助化療組MVD下降更為明顯，提示新輔助熱化療在乳腺癌新輔助治療中可能