先天性白內(nèi)障家系CRYGC Thr5Pro突變研究.pdf

1、目的:
　　1.創(chuàng)建先天性白內(nèi)障(congenital cataract,CC)家系臨床資料紙質(zhì)和電子資料檔案庫,抽取受檢者外周靜脈血獲取DNA標(biāo)本。
　　2.分析先天性白內(nèi)障家系HN-DZ001的臨床表型和遺傳學(xué)特征,確定該家系致病基因的突變位點(diǎn)。
　　方法:
　　1.采集HN-DZ001家系臨床資料:簽署知情同意書,填寫先天性白內(nèi)障家系調(diào)查表,繪制家系圖譜。對該家系13名受試者(6名患者,7名正常人)進(jìn)行病史

2、采集,包括雙眼發(fā)病時間、視力損害程度及手術(shù)史等。眼部檢查包括視力、眼壓、房角、晶狀體、眼底鏡等檢查。分析家系臨床表型,確定該家系的遺傳方式。抽取13名受試者外周靜脈血約8ml,并提取DNA。
　　2.采用聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chaiin reaction, PCR)和雙向Sanger測序法(bidirectional sanger sequencing)對先天性白內(nèi)障的5個候選基因CRYAA、CRYGC、MIP、G

3、JA3和GJA8的所有外顯子進(jìn)行致病基因突變位點(diǎn)篩查。
　　3.對發(fā)現(xiàn)的突變位點(diǎn)在家系內(nèi)有親緣關(guān)系的正常人中和家系外100個無親緣關(guān)系的正常人中進(jìn)行驗(yàn)證。
　　結(jié)果:
　　1.該家系3代共27人,現(xiàn)存患者7人,所有患者白內(nèi)障表現(xiàn)為Coppock特征性改變,依據(jù)患者的臨床表型及遺傳特點(diǎn)確定該先天性白內(nèi)障家系為常染色體顯性遺傳。
　　2. HN-DZ001家系患者在CRYGC基因外顯子2編碼區(qū)發(fā)現(xiàn)錯義突變c.13A>