中國漢族人群孤獨癥和GRIN2B的關聯(lián)研究.pdf

1、孤獨癥是一種嚴重影響兒童健康的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病。雙生子及家系研究支持遺傳因素在孤獨癥中起主要作用。研究顯示孤獨癥是一種“突觸疾病”。NMDAR是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中突觸可塑性、大腦皮層和海馬神經(jīng)元中LTP主要調(diào)控者。NR2亞基是NMDAR的主要調(diào)節(jié)亞基，其中GRIN2B編碼的NR2B亞基在精神分裂癥、神經(jīng)退行性病變、孤獨癥的發(fā)病中可能起到重要的作用。
　　目的:研究中國漢族人群孤獨癥和GRIN2B的關聯(lián)水平。
　　方法:首先對孤

2、獨癥核心家系組和散發(fā)病人組DNA樣本進行芯片掃描以及全基因組關聯(lián)分析;對孤獨癥患者進行GRIN2B的突變篩查，對未報道突變的展開三方面分析包括是否新發(fā)，對照組檢測，保守性分析;另外將MAF＞0.01常見變異展開病例-對照關聯(lián)研究，MAF＜0.01的罕見變異和對照組對比展開罕見變異發(fā)生的頻率分析。
　　結(jié)果:孤獨癥全基因組研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)GRIN2B區(qū)域的22個SNPs和孤獨癥相關。通過272例孤獨癥患者GRIN2B突變篩查發(fā)現(xiàn)19個變

3、異，比對后發(fā)現(xiàn)有10個為已報道的SNPs，9個尚未見報道。后者中2個為錯義突變、4個為同義突變、3個位于內(nèi)含子區(qū)域。2個錯義突變均遺傳自表型正常的父親，但在對照中未發(fā)現(xiàn)，這2個錯義突變所在的氨基酸區(qū)域比較保守，提示其可能具有重要功能。綜合對照樣本數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)孤獨癥組與對照組在GRIN2B區(qū)域罕見變異發(fā)生的頻率沒有差異;對孤獨癥組與對照組的常見變異進行分析，發(fā)現(xiàn)其中3個SNPs的等位基因頻率和基因型頻率存在顯著性差異:P值均小于0.05，O