促腫瘤受體GPR120致結(jié)直腸癌惡性進展的作用機制研究.pdf

1、GPR120作為一種G蛋白偶聯(lián)受體，可接受不飽和長鏈脂肪酸刺激發(fā)揮調(diào)節(jié)脂質(zhì)、糖代謝與炎癥反應(yīng)等作用，但它在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用鮮有報道。本研究中發(fā)現(xiàn)GPR120信號通路的活化可提高人結(jié)直腸癌（colorectal carcinoma，CRC）細(xì)胞的促血管生成及遷移能力。我們發(fā)現(xiàn)人CRC組織和細(xì)胞株GPR120表達(dá)水平均顯著升高，且與腫瘤患者病理進程密切相關(guān)；體內(nèi)和體外實驗均顯示，人CRC細(xì)胞內(nèi)GPR120信號通過誘導(dǎo)促血管生成因子如血管

2、內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、白介素-8（interleukin-8，IL-8）及前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）等的分泌促進瘤內(nèi)血管形成，且此效應(yīng)的發(fā)揮依賴于GPR120活化的PI3K/Akt-NF-κB信號通路的開放；同時我們還發(fā)現(xiàn)活化的GPR120信號可顯著提高CRC細(xì)胞的遷移能力并誘導(dǎo)其發(fā)生上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)變（epithelial–me

3、senchymal transition，EMT）；結(jié)合人CRC病理組織分析，我們發(fā)現(xiàn)GPR120與VEGF表達(dá)呈正相關(guān)，與上皮標(biāo)志E-鈣粘蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。故我們認(rèn)為GPR120活化后可能通過上調(diào)促血管生成因子基因表達(dá)及其相關(guān)蛋白的分泌來促進腫瘤內(nèi)血管形成，從而促進腫瘤細(xì)胞的生長；還可能通過促進上皮細(xì)胞的間質(zhì)化轉(zhuǎn)變，促進CRC細(xì)胞遷移。我們首次報道在CRC中GPR120作為一種促腫瘤受體可促進腫瘤的惡性發(fā)展，并可能成為CRC治療的關(guān)鍵