國產(chǎn)復(fù)方左炔諾孕酮片避孕有效性和安全性研究.pdf

1、本文分三個部分進行探討:
　　第一部分：復(fù)方左炔諾孕酮片避孕有效性研究
　　目的：評價低劑量（EE20/LNG100）復(fù)方左炔孕酮片的避孕效果、周期控制、可接受性及不良反應(yīng)，并與高劑量（EE30/LNG150）復(fù)方左炔孕酮片進行比較。
　　方法：將48名自愿服用復(fù)方左炔諾孕酮片避孕的受試者按3:1隨機分成實驗組（36例）和對照組（12例），其中實驗組服用低劑量藥物（EE20/LNG100），對照組服用高劑量藥物（EE3

2、0/LNG150）。所有受試者均在進入試驗的月經(jīng)周期第1天開始始服藥，每天1片，持續(xù)服用21天活性片后服用7天安慰片，每個周期28天。每位受試者均需按要求每天填寫日記卡記錄服藥情況、月經(jīng)期、月經(jīng)量，出血時間及其他不良反應(yīng)情況。在服藥的第2、5和8周期的1～7天進行隨訪。根據(jù)兩組受試者的服藥情況分別評價兩種藥物避孕的有效性、周期控制性和藥物耐受性。
　　結(jié)果：共有44名受試者服用了7個周期以上的藥物，其中低劑量組（EE20/LNG1

3、00）34名和高劑量組（EE30/LNG150）10名，計入統(tǒng)計分析有408個有效周期。兩組受試者在服藥期間均未發(fā)生妊娠，兩種劑量藥物均具有良好的避孕效果和服藥依從性。兩組受試者服藥后月經(jīng)周期和月經(jīng)持續(xù)時間與服藥前相比都有所縮短，均未有閉經(jīng)發(fā)生。兩組受試者表現(xiàn)出較好的藥物耐受性，均僅出現(xiàn)藥物常見副作用和不良反應(yīng)。其中高劑量組體重增加的發(fā)生率顯著高于低劑量組，有統(tǒng)計學意義，試驗期間兩組均未發(fā)生嚴重不良事件發(fā)生。
　　結(jié)論：低劑量復(fù)方

4、左炔孕酮片（EE20/LNG100）具有高劑量（EE30/LNG150）藥物同樣可靠的避孕效果，同時具有良好的周期控制及藥物耐受性。低劑量復(fù)方左炔孕酮片顯著降低了服藥造成體重增加的發(fā)生率，可接受性更好。
　　第二部分：復(fù)方左炔諾孕酮片避孕安全性研究
　　目的：研究低劑量（EE20/LNG100）和高劑量（EE30/LNG150）兩種復(fù)方左炔孕酮片對婦女健康的影響。
　　方法：選取第一部分中服藥7個周期以上的受試者，其中

5、低劑量組（EE20/LNG100）34例、高劑量組（EE30/LNG150）10例作為研究對象。在試驗前及服藥后第2、5和8個周期進行體重、血壓和心率測量。試驗前及服藥7個周期后空腹采靜脈血，測定血常規(guī)、凝血功能、血生化水平。
　　結(jié)果：（1）兩組受試者試驗前后血壓、心率無顯著性差異。
　?。?）兩組受試者服藥后體重均略有增加，高劑量較低劑量組明顯。與服藥前比較體重變化無顯著性差異，兩組間亦無統(tǒng)計學差別。
　?。?）兩

6、組受試者服藥前后，血液中RBC、WBC、PLT和血糖值無顯著性差異，組間比較亦無統(tǒng)計學差別；高劑量組服藥后TG升高，有顯著性差別；低劑量組HDL水平明顯高于高劑量組，有統(tǒng)計學意義；
　?。?）低劑量組受試者服藥前后，APTT明顯降低有顯著性差異；高劑量組PT和APTT降低有統(tǒng)計學差異；其他凝血功能指標無顯著性變化，組間亦無統(tǒng)計學差異。
　?。?）兩組受試者服藥前后，肝功能和腎功能指標無顯著性變化，組間亦無統(tǒng)計學差異。

7、　　結(jié)論兩種劑量的復(fù)方左炔孕酮片對婦女健康影響較小。低劑量（EE20/LNG100）藥物對脂類代謝和凝血功能的影響較小，對健康的不利影響要小于高劑量組藥物（EE30/LNG150）。
　　第三部分：復(fù)方左炔諾孕酮片對動脈粥樣硬化相關(guān)因子影響的初步研究
　　目的：試驗研究服用COCs后育齡婦女可溶性細胞黏附分子的變化，進一步明確COCs對婦女動脈粥樣硬化的影響。
　　方法：第一部分中服藥7個周期以上的育齡婦女，高劑量組（

8、30EE/150LNG）10例、低劑量組（20EE/100LNG）20例以及未采取任何避孕措施的健康育齡婦女20例作為研究對象。采用ELISA方法測定血清樣本中VCAM-1和ICAM-1水平。
　　結(jié)果：服藥后兩組婦女血清VCAM-1都明顯低于正常對照組，有統(tǒng)計學差異；低劑量組血清中ICAM-1顯著低于正常對照組，有顯著性差異；低劑量組與高劑量組組間比較VCAM-1和ICAM-1水平無顯著性差異。
　　結(jié)論：短期內(nèi)服用復(fù)方左