當歸水煎液對口服避孕藥左炔諾孕酮的體內藥動學影響.pdf

1、一、目的
　　 本試驗旨在研究當歸水煎液對口服避孕藥左炔諾孕酮的體內藥動學過程是否存在影響?？疾飚敋w與口服避孕藥左炔諾孕酮之間是否存在潛在的相互作用。
　　 二、方法
　　 1.給藥方法:本研究為隨機、開放、雙周期交叉試驗。10名健康志愿受試者隨機分為A、B兩組。第一周期:A組連續(xù)服用當歸水煎液7天,第8天服用當歸水煎液后口服1.5 mg左炔諾孕酮,于設定時間點采血;B組與A組在第8天同時口服1.5 mg左炔諾孕

2、酮,于設定時間點采血。洗脫期為8天。第二周期:A、B兩組交換給藥順序,方法同第一周期。
　　 2.生物樣本采集與測定方法:左炔諾孕酮血樣分別于試驗當天早晨左炔諾孕酮服藥前及服藥后20 min、40 min、1 h、1.5 h、2 h、3 h、5 h、8 h、12 h、24 h、36 h、48 h靜脈采血5 mL。置肝素試管中,離心分離出血漿,置-70℃冰箱中保存至測定。采用HPLC-MS/MS法測定血漿中左炔諾孕酮的濃度。

3、>　　 3.不良反應監(jiān)測:服用左炔諾孕酮片后,于2 h、24 h和48 h分別監(jiān)測呼吸、血壓、體溫、心率,記錄不良反應。
　　 三、結果
　　 1.左炔諾孕酮的含量測定:左炔諾孕酮在0.30～20.00 ng·mL-1濃度范圍內線性關系良好,最低檢測濃度為0.30 ng·mL-1。萃取回收率大于86.74％,方法回收率在95.30％～107.25％之間,日內、日間RSD小于11.25％,低、中、高三種濃度的質控樣品穩(wěn)定

4、性良好,濃度變異小于6.76％。
　　 2.單劑量口服1.5mg左炔諾孕酮片后的藥動學研究:10名健康受試者口服單劑量左炔諾孕酮片后,左炔諾孕酮藥動學參數(shù)AUC0-48h,AUC0-∞,Cmax,Tmax,T1/2,CL/F以及MRT分別為44.03±17.71 ng·h·mL-1,54.20±23.71 ng·h·mL-1,14.15±5.15 ng·mL-1,2.33±1.36 h,4.82±1.47 h,227.04±1.

5、17.39 mL·h-1和4.05±1.54 h。
　　 3.當歸水煎液對左炔諾孕酮藥動學的影響:服用當歸水煎液組與未服用當歸水煎液組相比,AUC降低21.6％,Cmax降低31.2％,Tmax沒有顯著變化,T1/2縮短35.4％,CL/F增加42.7％,但從統(tǒng)計學角度分析,以上數(shù)據(jù)在兩周期間的差異無統(tǒng)計學意義。因實驗結果發(fā)現(xiàn),左炔諾孕酮的人體藥動學過程存在較大的個體差異,所以個體差異和樣本量較少也有可能是造成沒有統(tǒng)計學差異的原