白三烯抑制劑齊留通對(duì)博萊霉素所致大鼠肺纖維化的干預(yù)研究.pdf

1、目的 觀察白三烯抑制劑對(duì)博萊霉素(BIM)所致大鼠肺纖維化模型肺纖維化形成過程的影響。 方法 54只SD雄性大鼠隨機(jī)分為三組：博萊霉素模型組(B組)、齊留通干預(yù)組(T組)和正常對(duì)照組(C組)。B組和T組動(dòng)物從氣管內(nèi)注入博萊霉素A5(5mg／kg)復(fù)制大鼠肺纖維化模型，于造模后當(dāng)天開始T組動(dòng)物分別從胃管內(nèi)每天灌注白三烯抑制劑齊留通100mg／kg，B組動(dòng)物則從胃管內(nèi)灌注生理鹽水0.5ml／100g作為處理對(duì)照；C組動(dòng)物氣管內(nèi)和胃

2、管內(nèi)均注入生理鹽水作為正常對(duì)照。各組動(dòng)物均于制模開始后的第7d、14d、28d分別隨機(jī)處死5只動(dòng)物，分取肺組織行病理切片HE染色和Masson染色觀察肺泡炎和肺纖維化程度，堿水解法檢測(cè)肺組織羥脯氨酸(Hyp)濃度，免疫組化技術(shù)檢測(cè)肺組織平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子TGF-β水平。 結(jié)果 (1)采用單次氣管內(nèi)滴注博萊霉素的方法可成功復(fù)制大鼠肺纖維化動(dòng)物模型。(2)肺系數(shù)：B組在氣管內(nèi)滴注博萊霉素后較C組明顯升高(p

3、<0.01)，T組動(dòng)物在齊留通干預(yù)后較B組下降(p<0.05)。(3)肺組織Hyp含量：制模后第7天3組動(dòng)物間比較均無顯著性差異(p>0.05)；第14天、第28天，B組較C組明顯升高(p<0.05)，T組較B組明顯下降(p<0.01)，但仍高于C組。(4)肺組織HE染色肺泡炎程度：B組明顯重于C組(p<0.05)，T組較B組明顯減輕；肺組織Masson染色肺纖維化程度：制模后第7天3組動(dòng)物間比較均無顯著差異(p>0.05)，第14天、

4、第28天B組較C組明顯為重(p<0.01)，T組較B組有所減輕(p<0.05)，但仍較C組為重，T組與C組比較存在顯著性差異(p<0.05)。(5)肺組織中TGF-β l表達(dá)水平：第7天、第14天和第28天，B組均高于T組(p<0.05)和C組(p<0.01)，且T組高于C組(p<0.01)。(6)肺組織中α-SMA蛋白表達(dá)水平：制模后第7天3組動(dòng)物無明顯差異(p>0.05)，第14天、第28天B組均高于T組(p<0.01)和C組(p<