糖皮質激素對ALL細胞Bim、Puma表達的影響及HA14-1誘導ALL細胞凋亡的途徑.pdf

1、糖皮質激素對ALL細胞Bim、Puma表達的影響及HAl4—1誘導ALL細胞凋亡的途徑EffectofGlucocortitoidontheExpressionofBim，PumainALLCellsandtheApoptoticPathwayinALLInducedbyHAl41博士研究生：像波指導教師：王保捷中困醫(yī)科大學沈陽110001中田二零零六年五月CancldnWforDoctorI枷XuBo囟驢鉀咖甜：W哪B豳拍CtnaM鰣

2、酬IM帽暗時Q雕“由8aloa№m2ndRoad鴕。Hephg恤一，甜_嗍11∞們，‰h塒，2006糖皮質激素對ALL細胞Bim、Puma表達的影響及HAl4—1誘導AU細胞凋亡的途徑前言急性淋巴細胞白血病(aeutelymphoblasticleukemia，ALL)是兒童腫瘤中的常見病，隨著聯(lián)合化療藥物的應用，白血病的治愈率在不斷提高，但仍有20％病人因臨床耐藥而復發(fā)。糖皮質激素(glucoeorticoid，GC)如地塞米松等能有

3、效誘導凋亡，尤其對淋巴細胞影響巨大，已成為治療白血病的重要抗腫瘤藥。目前GC誘導細胞凋亡的機理及耐藥機制仍不完全清楚，多數(shù)研究認為GC與其受體結合后激活細胞核內的相關基因，通過轉錄激活或轉錄抑制基因的表達來調節(jié)細胞凋亡。GC耐藥機制異常復雜，GC作用通路的任何環(huán)節(jié)異常均可導致耐藥發(fā)生，包括GC代謝酶異常、GC受體基因表達異常、GC受體相關蛋白異常、GC作用的靶基因異常，以及能干擾GC反應的其他信號途徑的參與等。在GC誘導凋亡及其耐藥機制

4、的研究中，Bcl2家族因具有調節(jié)凋亡作用而備受關注。Bcl22家族分為抗凋亡及促凋亡成員，抗凋亡成員包括Bcl2、BclxL等，促凋亡成員包括Bax、Bak、Bid、Bad、Bim、Puma、Noxa等，其中Bim、Puma等僅含BH3區(qū)的BH3only促凋亡成員成為Bcl2家族的研究熱點。微陣列分析發(fā)現(xiàn)，淋巴細胞中GC能誘導促凋亡蛋白Bim的表達。有報道GC作用于Bim或Puma基因敲除的小鼠后，不能誘導小鼠體內淋巴細胞凋亡，說明Bi