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1、目的:探討雌激素受體拮抗劑TAM聯(lián)合表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑gefitinib對(duì)人NSCLC細(xì)胞株增殖和凋亡的影響及相關(guān)的分子機(jī)制,為聯(lián)合分子靶向和激素治療NSCLC提供理論依據(jù)。 方法:以gefitinib及TAM單獨(dú)或聯(lián)合處理NSCLC細(xì)胞株,MTT法分析細(xì)胞增殖,流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡。應(yīng)用熒光定量PCR及Western Blot檢測(cè)三種肺癌細(xì)胞株中EGFR及ERβ的表達(dá)情況,并分別檢測(cè)17β-E2,TAM對(duì)細(xì)胞中EGFR,
2、以及EGF和gefitinib對(duì)ERβ表達(dá)的影響,同時(shí)還檢測(cè)了17β-E2對(duì)EGFR的磷酸化作用。 結(jié)果:聯(lián)合gefitinib和TAM增強(qiáng)對(duì)EGFR,ERβ陽(yáng)性的A549,H1650細(xì)胞的抑制作用,促進(jìn)凋亡,但對(duì)EGFR,ERβ陰性的H520細(xì)胞無(wú)明顯改變。17β-E2可促進(jìn)細(xì)胞EGFR磷酸化,但抑制其表達(dá),而TAM上調(diào)EGFR的表達(dá)。同時(shí),EGF及gefitinib對(duì)ERβ的表達(dá)也有類似的相反的調(diào)控作用。 結(jié)論:聯(lián)合
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