CTLA-4基因外顯子1的49位點基因多態(tài)性與T2DM.pdf

1、本文的目的在于研究該CTLA-449A/G基因變異與T2DM發(fā)病的相關性，并比較了不同基因型的代謝特點，探討是否該基因的檢出是否有利于從2型糖尿病中發(fā)現(xiàn)更多T1DM之可能。 方法1.實驗對象：隨機選取于鐵路醫(yī)院或我院住院確診為2型糖尿病患者111例，診斷根據(jù)1997年美國糖尿病協(xié)會(ADA)提出的糖尿病診斷標準，(排除典型1型糖尿病患者及繼發(fā)糖尿病患者)；正常對照組為鐵路醫(yī)院或我院住院病人或體檢者39例(查餐后2h血糖以排除糖耐

2、量異常患者，排除糖尿病家族史者，無相關代謝疾病)。2.常規(guī)空腹8-12小時，抽取受試者外周靜脈血，離心取血清，提取人外周血有核細胞基因組DNA，用對該區(qū)域設計的特異引物進行PCR擴增，用BbVⅠ酶酶切，用2.5﹪瓊脂糖電泳區(qū)分不同的基因型。常規(guī)測定入選者胰島功能，BMI，收縮壓，舒張壓,TG，CHOL，HDL-C，F(xiàn)BG等多項指標；空腹去尿，短衣測量體重、身高、腹圍，計算BMI，記錄其病程，是否應用胰島素治療等。分組進行統(tǒng)計學分析。

3、 結果1.受試者基因分布情況：正常對照組AA、AG、和GG基因型比例分別為10.3﹪、51.3﹪和38.5﹪；正常對照組分別A和G等位基因頻率分別為為0.359和0.640。GG基因型為多數(shù)基因型。本次實驗結果符合亞洲人的基因分布特點。2.分析T2DM組基因型及等位基因頻率得AA純合子者占4.5﹪，AG雜合子占64.5﹪，GG純合子占31.5﹪，而正常對照組AA、AG和GG基因型比例分別為10.3﹪、51.3﹪和38.5﹪；而T2D

4、M患者中CTLA-4基因第1外顯子第49位A的基因頻率為0.445，G的基因頻率為0.555，正常對照組分別為0.359和0.640。各組之間均無統(tǒng)計學差異。3.通過對糖尿病和非糖尿病組的臨床和生化指標的分析：糖尿病組的總膽固醇有下降趨勢(4.9±1.2vs.5.6±1.3vs.5.6±1.3,P=0.041)；在AA/AG，GG組間有顯著性差異(AA/AG組為5.6±1.3，GG組為4.9±1.2，P=0.013)。CTLA-4基因外

5、顯子1的49位點GG基因型有起病年齡相對更年輕的趨勢(53±12.1vs.55.87±10.9vs.62.65±13.5)和胰島素應用比例更高的趨勢，BMI、收縮壓、舒張壓、TG等指標相對較低，但無統(tǒng)計學意義。 結論西班牙人和意大利人的結果不同，中國人GG基因型為多數(shù)基因型，而AA基因為少數(shù)基因型。雖然本次實驗CTLA-4基因外顯子1的49位基因多態(tài)性分布與T2DM發(fā)病無明顯相關性，但G等位基因仍有可能是T2DM的易感因素之一。