脂聯(lián)素基因外顯子2的T45G多態(tài)性與非酒精性脂肪肝病的研究.pdf

1、目的:非酒精性脂肪肝(Nonalcoholicfatty1iverdisease，NAFLD)是一種常見肝病，它往往與糖尿病、肥胖、血脂紊亂、高胰島素血癥等以胰島素抵抗為核心的疾病并存。研究證實(shí)NAFLD是代謝綜合征之一，其發(fā)病與胰島素抵抗(Insulinresistance，IR)密切相關(guān)。脂聯(lián)素(adiponectin，ADPN)作為一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪激素，主要是由脂肪細(xì)胞分泌的血漿蛋白質(zhì)，在肥胖者和糖尿病中血清脂聯(lián)素水平低于正常。I

2、R發(fā)展的關(guān)鍵因素之一是低的血漿脂聯(lián)素水平，動物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)脂聯(lián)素可以保護(hù)脂肪性肝炎，但脂聯(lián)素基因是否NAFLD有關(guān)，目前并不清楚。本文通過研究廣東漢族人群脂聯(lián)素基因外顯子2的T45G基因型的分布情況，探討NAFLD患者中脂聯(lián)素基因外顯子2T45G基因多態(tài)性及其血漿中的水平與IR、NAFLD之間的關(guān)系，從分子生物學(xué)角度探討IR、NAFLD的發(fā)病機(jī)制。 材料與方法按流行病學(xué)調(diào)查的方法于2005年4至7月在人群中隨機(jī)抽取，入選NAFL

3、D組107例，均符合中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)會NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)(即臨床癥狀，實(shí)驗(yàn)室檢查和B超為主)，隨機(jī)選取對照112例，記錄每人身體各項(xiàng)測量參數(shù)，抽取靜脈血進(jìn)行常規(guī)生化、血脂、病毒性肝炎血清標(biāo)記物、測空腹血糖等檢查，IR采用HOMA穩(wěn)態(tài)模型評估，并采用定量酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測標(biāo)本中血漿脂聯(lián)素水平、空腹胰島素，用DNA試劑盒提取基因組DNA，采用限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)法檢測脂聯(lián)素基因型。 結(jié)果在脂聯(lián)

4、素基因外顯子2的T45位點(diǎn)，非肥胖NAFLD39例和對照者72例中TT、TG、GG基因型分別為35.9％和48.6％，48.7％和44.4％，15.4％和7.0％，兩組等位基因頻率(χ2=2.09，P＞0.05)和GG基因型頻率(χ2=0.64，P＞0.05)無顯著性差異；肥胖NAFLD68例和肥胖對照者40例中TT、TG、GG基因型分別為55.9％和37.5％，30.9％和55％，13.2％、和7.5％，NAFLD組GG基因型頻率高于

5、對照組(χ2=6.159，P＜0.05)，兩組等位基因頻率無顯著性差異(χ2=0.941，P＞0.05). NAFLD組的腰臀比(0.89±0.06vs.0.85±0.08)、體重指數(shù)(26.11±2.78vs.22.24±2.65)、血糖(6.35±3.04vs.5.12±1.70)、胰島素(8.23±5.25vs.5.84±6.04)、甘油三脂(2.83±1.88vs.1.87±1.51)、低密度脂蛋白(3.64±0.58v

6、s.3.24±0.65)、HOMA-IR(2.29±1.57vs.1.24±1.11)和收縮壓(137.35±20.36vs.124.15±26.52)均高于對照，而脂聯(lián)素水平顯著低于對照組(2.66±2.32vs.5.32±3.35)(P值均＜0.05)，血清脂聯(lián)素與腰臀比(r=-0.206)、BMI(r=-0.255)、HOMA-IR(r=-0.235)、舒張壓(r=-0.246)、FPG(r=-0.194)顯著負(fù)相關(guān)性(P均＜0.