依達拉奉對重癥急性胰腺炎大鼠腦損傷保護作用的實驗研究.pdf

1、第一部分重癥急性胰腺炎并發(fā)腦損傷的動物模型制作
　　 目的：建立易復制、重復性好的重癥急性胰腺炎（SAP）并發(fā)腦損傷動物模型，為實驗的第二部分和第三部分提供實驗動物。方法60只雄性SD大鼠隨機分為六組:正常對照組3h、6h、12h組及SAP組術(shù)后3h、6h、12h組，每組各10只。以0.1ml/min勻速逆行胰管注入5％牛磺膽酸鈉(O.lml/lOOg)建立SAP并發(fā)腦損傷大鼠模型。?；悄懰徕c注射后3h、6h、12h檢測大鼠血漿

2、淀粉酶、腦組織含水量、腦組織微血管內(nèi)聚集和附壁的白細胞計數(shù)以及胰腺和腦組織鏡下病理學改變。結(jié)果血漿淀粉酶、胰腺組織鏡下病理學評分及腦組織微血管內(nèi)白細胞聚集及附壁計數(shù)各時間點水平均比正常對照組顯著升高(P＜0.01)，而腦組織含水量及腦組織鏡下病理學評分6h及12h其水平明顯高于正常對照組(P＜0.0～0.05);SAP組3h、6h、12h比較，上述各項指標其水平隨著時間的延長均逐步升高(P＜0.01～0.05);SAP組6h及12h腦組

3、織鏡下病理學評分與胰腺組織鏡下病理學評分呈正相關(guān)(r為0.72，P＜O.01)。結(jié)論：牛磺膽酸鈉誘導SAP并發(fā)腦損傷的大鼠模型容易復制，重復性好，建模成功。
　　 第二部分炎癥介質(zhì)在大鼠重癥急性胰腺炎并發(fā)腦損傷中的作用
　　 目的：探討炎癥介質(zhì)在大鼠SAP相關(guān)性腦損傷中的作用。方法60只雄性SD大鼠隨機分為六組:正常對照組3h、6h、12h組及SAP組術(shù)后3h、6h、12h組，每組各10只。以0.1ml/min勻速逆行胰

4、管注入5％?；悄懰徕c(0.lml/lOOg)建立SAP并發(fā)腦損傷大鼠模型。?；悄懰徕c注射后3h、6h、12h應用ELISA法檢測腦組織丙二醛（MDA）含量、血漿及腦組織腫瘤壞死因子-a（TNF-a）的水平，應用RT-PCR法測定腦組織核因子-κB（NF-κB）p65mRNA的表達水平。結(jié)果SAP組各時點腦組織MDA含量、血漿及腦組織TNF-a的水平、腦組織NF-κBp65mRNA的表達水平與正常對照組比較均顯著升高（P＜0.01～0.0

5、5）；SAP組3h、6h、12h比較，上述各項指標其水平隨著時間的延長均逐步升高(P＜0.01～0.05)；SAP組6h及12h腦組織MDA含量、TNF-a水平、NF-κBp65mRNA的表達水平及腦組織鏡下病理學評分四者之間均呈正相關(guān)(r分別為0.77、0.82、0.78、0.84、0.82、0.70，P＜0.01)。結(jié)論：炎癥介質(zhì)自由基、TNF-a、NF-κBp65在SAP相關(guān)性腦損傷的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮了重要作用。
　　 第

6、三部分依達拉奉對重癥急性胰腺炎大鼠腦損傷的保護作用
　　 目的：研究依達拉奉對SAP大鼠腦損傷的保護作用及其可能機制。方法：60只雄性SD大鼠隨機分為六組:SAP組術(shù)后3h、12h組、處理組3h、12h組及陽性對照組3h、12h組，每組各10只。分別在術(shù)后第3h、12h采集血液、胰腺組織、腦組織標本，觀察血漿淀粉酶、胰腺組織及腦組織鏡下病理學變化，應用ELISA法檢測血漿、腦組織T6F-a的水平，測定腦組織含水量、MDA含量及微

7、血管內(nèi)聚集和附壁的白細胞計數(shù)。應用RT-PCR法檢測腦組織NF-κBp65mRNA的表達情況。結(jié)果處理組12h及陽性對照組12h血漿淀粉酶、胰腺組織鏡下病理學評分、腦組織微血管內(nèi)聚集和附壁的白細胞計數(shù)、腦組織含水量、腦組織鏡下病理學評分、血漿及腦組織TNF-a的水平、腦組織MDA含量及腦組織NF-κBp65mRNA其水平均比SAP組12h明顯降低(P＜0.Ol～O.05)。上述各項指標處理組12h與陽性對照組12h相比均無明顯差異(P＞