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1、第一部分:Ghrelin對(duì)重癥急性胰腺炎大鼠的保護(hù)作用目的:通過(guò)大鼠急性重癥胰腺炎模型來(lái)研究Ghrelin對(duì)大鼠急性胰腺炎的保護(hù)作用,同時(shí)探討其作用機(jī)制。 方法:將48只大鼠隨機(jī)分為三組,應(yīng)用?;悄懰徕c經(jīng)膽胰管逆行注射建立急性重癥胰腺炎模型,再應(yīng)用Ghrelin進(jìn)行治療,觀察各組大鼠血清淀粉酶、TNF-α、IL-6、腹水及胰腺的大體及鏡下病理組織學(xué)變化,以觀察Ghrelin對(duì)大鼠急性胰腺炎的保護(hù)作用。 結(jié)果:(1)急性
2、胰腺炎各組大鼠6h、12h、24h的血清淀粉酶、TNF-α、Il-6、腹水均明顯升高(P<0.01),并有明顯的胰腺組織學(xué)改變;(2)應(yīng)用Ghrelin組中6h亞組大鼠腹水較胰腺炎組減少,胰腺病理改變減輕,血清淀粉酶、TNF-α、IL-6等均較胰腺炎組明顯降低,但腸轉(zhuǎn)運(yùn)系數(shù)無(wú)明顯變化;Ghrelin組中12h亞組大鼠胰腺病理改變減輕,血清淀粉酶、TNF-α、IL-6等均較胰腺炎組明顯降低,但胰腺含水量、腹水、腸轉(zhuǎn)運(yùn)系數(shù)無(wú)明顯變化;應(yīng)用G
3、hrelin組中24h亞組與重癥胰腺炎組比較,胰腺含水量、腹水、腸轉(zhuǎn)運(yùn)系數(shù)、胰腺病理、血清淀粉酶變化并不明顯(p>0.05)。 結(jié)論:Ghrelin對(duì)大鼠急性胰腺炎有明確的治療作用。Ghrelin對(duì)大鼠急性胰腺炎胰酶的釋放有明顯抑制作用,并且在炎癥反應(yīng)方面對(duì)于細(xì)胞因子IL-6及腫瘤壞死因子TNF-a也有明顯的抑制作用。這種抑制作用會(huì)隨Ghrelin水平的降低逐漸消退。 第二部分:Ghrelin對(duì)重癥急性胰腺炎大鼠GH/I
4、GF-1/HGF軸的影響 目的:研究Ghrelin對(duì)重癥急性胰腺炎(SAP)大鼠治療機(jī)制,探討Ghrelin是否通過(guò)GH/IGF-1/HGF內(nèi)分泌軸對(duì)大鼠重癥急性胰腺炎起到保護(hù)治療作用。 方法:Wistar大鼠48只,雌雄不限,隨機(jī)分為3組,為假手術(shù)對(duì)照組,模型組(非治療組)、Ghrelin治療組,每組18只。各組分別于術(shù)后6h、12h、24h處死,留取標(biāo)本。從心臟取血,測(cè)定血清TNF-α、IL-2、GH、IGF-1、H
5、GF水平,留取肝臟組織標(biāo)本,用免疫組織化學(xué)檢測(cè)NF-κB蛋白活性表達(dá);留取小腸組織標(biāo)本,檢測(cè)組織含水量及病理。 結(jié)果:Ghrelin治療組血清TNF-α水平、肝組織NF-κB的表達(dá)均較模型組降低(P<0.05),血清IL-2水平、腸轉(zhuǎn)運(yùn)系數(shù)較模型組升高(P<0.05),而小腸病理及小腸含水量與模型組之間無(wú)明顯的差異;GH-IGF-1-HGF內(nèi)分泌軸在急性胰腺炎6h治療組與模型組具有顯著性差異,但除IGF-1高于模型組外,GH及H
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