曲美他嗪對重癥急性胰腺炎伴急性肺損傷大鼠的治療作用.pdf

1、目的：建立重癥急性胰腺炎合并急性肺損傷的大鼠模型，觀察曲美他嗪對重癥急性胰腺炎伴急性肺損傷大鼠的治療作用，探究曲美他嗪治療急性胰腺炎伴急性肺損傷的作用機(jī)制。
　　方法：
　　1.清潔級健康雄性SD大鼠72只（體重220g-260g），隨機(jī)分為三組：假手術(shù)組、模型組、曲美他嗪治療組。模型組和曲美他嗪治療組大鼠逆行胰膽管注射5％牛黃膽酸鈉（1ml/kg）建立重癥急性胰腺炎伴急性肺損傷模型，假手術(shù)組大鼠僅開腹，翻動(dòng)十二指腸并輕輕觸

2、碰胰腺。曲美他嗪治療組大鼠在造模后1h給予曲美他嗪（20mg/kg，溶于生理鹽水10ml）灌喂，假手術(shù)組及模型組大鼠分別給予等量的生理鹽水灌喂。各組大鼠分別于造模后3h、6h、12h取材。
　　2.光學(xué)顯微鏡下觀察胰腺及肺組織病理變化。
　　3.比色法檢測血清淀粉酶水平，肺組織MDA水平。
　　4.酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清TNF-α、IL-6水平。
　　5.免疫組織化學(xué)方法檢測肺組織NF-κB表達(dá)情況

3、。
　　6.Western blot方法檢測肺組織MPO(髓過氧化物酶)、ICAM-1(細(xì)胞間粘附分子-1)蛋白表達(dá)情況。
　　結(jié)果：
　　1.隨著造模時(shí)間的延長，模型組各時(shí)間點(diǎn)大鼠胰腺組織出現(xiàn)不同程度的水腫，炎癥浸潤，灶狀或片狀出血壞死，胰腺周圍組織有時(shí)出現(xiàn)皂化斑，大鼠腹水量隨造模時(shí)間延長而逐漸增加，甚至出現(xiàn)血性腹水。同時(shí)，大鼠肺組織出現(xiàn)不同程度的炎癥浸潤，肺泡及肺間質(zhì)出現(xiàn)不同程度的水腫、出血，肺不張等。相較于模型組

4、，治療組大鼠在相同時(shí)間點(diǎn)胰腺及肺組織病理損傷程度均減輕，組織學(xué)病理評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　2.模型組大鼠血清淀粉酶含量隨造模時(shí)間延長而升高，在相同取材時(shí)間點(diǎn)，治療組大鼠血清淀粉酶含量較模型組降低，但兩者均高于假手術(shù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。模型組大鼠肺組織MDA水平隨造模時(shí)間逐漸升高，治療組大鼠在同一時(shí)間點(diǎn)較模型組降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　3.模型組、治療組大鼠血清TNF

5、-α水平在同一時(shí)間點(diǎn)均高于假手術(shù)組，兩組大鼠在造模后3小時(shí)達(dá)高峰，隨后緩慢下降，治療組較模型組在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)均較模型組降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。模型組、治療組大鼠血清IL-6水平在同一時(shí)間點(diǎn)均高于假手術(shù)組，兩組大鼠在造模后6h達(dá)高峰，12h稍下降，治療組較模型組在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（P＜0.05）。
　　4.模型組、治療組大鼠肺組織NF-κB表達(dá)情況均高于假手術(shù)組， NF-κB表達(dá)情況在6h達(dá)高峰

6、，12h稍下降，保持在高水平。治療組較模型組在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)表達(dá)情況均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　5.模型組、治療組大鼠肺組織ICAM-1、MPO蛋白定量表達(dá)均高于假手術(shù)組。ICAM-1蛋白表達(dá)隨著時(shí)間延長逐漸增高，MPO蛋白表達(dá)在6h達(dá)高峰，12h稍下降。治療組肺組織ICAM-1、MPO蛋白表達(dá)均低于同一時(shí)間點(diǎn)模型組表達(dá)情況，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.曲美他嗪具有抗炎、