石杉?jí)A甲-亞油酸酯的合成及其體外降解性質(zhì)的研究.pdf

1、該課題以石杉?jí)A甲為治療模型藥物,與人體必需不飽和脂肪酸(亞油酸)共價(jià)接合,合成石杉?jí)A甲-亞油酸酯.研究了前藥在不同pH值緩沖液中、不同溫度下以及不同組織勻漿中的體外降解情況.石杉?jí)A甲-亞油酸酯前體藥物通過DCC法制得,即DCC存在的情況下在較溫和的反應(yīng)條件下,石杉?jí)A甲結(jié)構(gòu)中的內(nèi)酰胺很容易通過互變異構(gòu)為烯醇形式,形成穩(wěn)定的大π鍵,2位羰基變?yōu)榱u基,其優(yōu)先與亞油酸反應(yīng),形成酯鍵,反應(yīng)得到石杉?jí)A甲-亞油酸酯.所得產(chǎn)物經(jīng)UV、IR、MS、<'1

2、>H-NMR、<'13>CNMR鑒定,確認(rèn)為目標(biāo)化合物.在體外降解實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),石杉?jí)A甲-亞油酸酯前體藥物在冷藏和室溫下較穩(wěn)定,但隨著溫度的升高,穩(wěn)定性降低.在不同pH值的緩沖溶液中發(fā)現(xiàn),堿性條件下較酸性條件下穩(wěn)定.在不同組織勻漿中,石杉?jí)A甲-亞油酸酯可在不同組織酶的作用下均能降解得到石杉?jí)A甲,其降解速率為在血漿中降解最快,肝、腎中次之,在腦中降解最慢.綜上所述,我們成功的合成了石杉?jí)A甲-亞油酸酯,并初步研究了其在體外降解的性質(zhì),為其進(jìn)一