三羥異黃酮的致癌作用及其機(jī)理初步探討.pdf

1、目的：目前對(duì)大豆異黃酮的研究主要集中在其生物活性和藥理效應(yīng)上，這促使人們對(duì)異黃酮類藥品及食品補(bǔ)充劑的攝入量增加。然而，近年來有研究發(fā)現(xiàn)存在于豆制品中含量最多的三羥異黃酮(GEN，genistein)在較高劑量下具有致癌效應(yīng)。本文擬通過體外細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)探討GEN是否具有致癌效應(yīng)，同時(shí)從P53蛋白突變、遺傳毒性、氧化損傷效應(yīng)、促進(jìn)細(xì)胞增殖、細(xì)胞間隙連接通訊抑制等幾個(gè)途徑探討GEN的致癌機(jī)理，為明確GEN的致癌效應(yīng)提供依據(jù)。 結(jié)論：1

2、.GEN具有誘導(dǎo)BALB/c-3T3細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的作用；無(wú)抑制B(a)P誘導(dǎo)的細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化作用反而增強(qiáng)B(a)P的惡性轉(zhuǎn)化效應(yīng)，表明GEN有致癌效應(yīng)。細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化可能與突變型P53蛋白升高有關(guān)。2.GEN具有遺傳毒性，并且經(jīng)代謝遺傳毒性更強(qiáng)。3.GEN本身無(wú)氧化損傷效應(yīng)，經(jīng)代謝產(chǎn)生氧化損傷效應(yīng)；可能與超氧陰離子(O2·-)和過氧化氫(H2O2)生成有關(guān)。4.GEN在10-8～10-5mol/L范圍可促進(jìn)MCF-7乳腺癌細(xì)胞增殖，