清胰活血湯治療重癥急性胰腺炎并MODS大鼠模型的實驗研究.pdf

1、研究背景和目的：
　　重癥急性胰腺炎（Severe acute pancreatitis，SAP）時,大量分泌的炎癥因子是SAP發(fā)展以及MODS發(fā)生的始動因素，大量炎癥細(xì)胞激活，釋放細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)進(jìn)入血液循環(huán)，引起炎癥介質(zhì)的瀑布樣級聯(lián)反應(yīng)；腸道局部微循環(huán)障礙、再灌注損傷、腸動力障礙以及腹腔內(nèi)高壓等均能引起腸屏障功能障礙，以上因素都是SAP并發(fā)MODS的病理生理基礎(chǔ)也是目前治療SAP的關(guān)鍵點(diǎn)，若時糾正不及，極大可能會逐步惡化為腸

2、屏障功能衰竭和MODS等嚴(yán)重并發(fā)癥。其中炎癥因子TNF-a在所有炎癥介質(zhì)中處于始動地位，TNF-a于近年來成為抗炎癥介質(zhì)的重要靶點(diǎn)。與西醫(yī)不同，祖國醫(yī)學(xué)一貫重視整體觀念，強(qiáng)調(diào)辯證施治及中西醫(yī)結(jié)合治療。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,SAP為腑氣不通、熱毒內(nèi)蘊(yùn)、血流淤阻所致。治法以理氣通腑、通里攻下以及清熱解毒為主。近年來，中藥在SAP的抗炎、胃腸功能調(diào)理和改善微循環(huán)等領(lǐng)域均取得重大進(jìn)展，其中大黃治療SAP的抑制胰酶和瀉下等多靶點(diǎn)機(jī)制基本闡明，大黃單劑及復(fù)方

3、制劑(清胰湯、大承氣湯)對SAP療效也已獲公認(rèn)。
　　在治療胰腺炎名方的基礎(chǔ)上，本課題組自擬清胰活血湯保留了大承氣湯的厚樸和增加生大黃劑量外，還添加了能雙重調(diào)節(jié)平滑肌的黃岑、具有降低炎癥因子釋放、減少白細(xì)胞游走和改善微血管通透性作用的黃連和柴胡，以及具有擴(kuò)張外周血管，改善胰腺微循環(huán)，并能抗凝血、抑制血小板凝聚,防治缺血后的再灌注損傷和強(qiáng)力消除自由基，對腸黏膜屏障功能也具有較好的保護(hù)作用的丹參，旨在抑制胰酶和炎癥因子釋放、改善胃腸功

4、能和胰腺微循環(huán)等多靶點(diǎn)全方位進(jìn)行SAP的干預(yù)治療。
　　本文通過兩部分實驗，第一部分：清胰活血湯治療ANP并MODS大鼠模型的療效觀察，探討使用清胰活血湯治療ANP并MODS大鼠模型的實驗療效；第二部分：清胰活血湯及Infliximab對ANP并MODS大鼠模型的療效比較，旨在首次闡明清胰活血湯及Infliximab對ANP并MODS模型療效的比較，為今后臨床研究提供實驗依據(jù)。
　　方法：
　?。?）第一部分：清胰活血

5、湯治療ANP并MODS大鼠模型的療效觀察：30只雌性Sprague Dawley（SD）大鼠，按隨機(jī)數(shù)字法分為ANP模型組（ANP組）、大承氣湯治療組（C組）和清胰活血湯治療組（Q組），每組各10只大鼠；采用經(jīng)改良的Aho法，通過大鼠胰膽管逆行注射濃度為4.5％牛磺膽酸鈉（NaTc）溶液制備ANP并MODS模型。兩治療組分別于建模前4h，建模后3h、9h經(jīng)口灌入大承氣湯及清胰活血湯；各組大鼠觀于建模手術(shù)后24h測定腹內(nèi)壓立即處死，經(jīng)下腔

6、靜脈采血分別檢測血清淀粉酶、血清TNF-α、總膽紅素、肌酐、二胺氧化酶等指標(biāo)；取胰腺組織包埋，行病理切片后于光鏡下觀察胰腺組織并進(jìn)行病理評分。
　?。?）第二部分：清胰活血湯及Infliximab對ANP并MODS大鼠模型療效的比較：30只雌性SD大鼠，按隨機(jī)數(shù)字法分為ANP模型組（ANP組）、Infliximab治療組（I組）和清胰活血湯治療組（Q組），每組各10只大鼠。同法制備大鼠ANP并MODS模型，清胰活血湯治療組于建模前

7、4h，建模后3h、9h經(jīng)口灌入清胰活血湯；Infliximab治療組于建模手術(shù)后6h運(yùn)用靜脈輸液泵經(jīng)鼠尾靜脈緩慢注射Infliximab進(jìn)行治療。各組大鼠于建模手術(shù)后24h測定腹內(nèi)壓立即處死大鼠，后經(jīng)下腔靜脈采血分別檢測血清淀粉酶、血清 TNF-α、總膽紅素、肌酐、二胺氧化酶等指標(biāo)；取胰腺組織包埋，行病理切片后于光鏡下觀察胰腺組織并進(jìn)行病理評分。
　　結(jié)果：
　?。?）第一部分：①兩個治療組IAP，血清TNF-α、血淀粉酶、

8、總膽紅素和肌酐值均較ANP組顯著降低（P<0.05），其中Q組較C組降低更顯著（P<0.05）。②兩治療組胰腺組織病理評分較模型組顯著降低（P<0.05），其中Q組降低更為顯著（P<0.05）。
　?。?）第二部分：①兩治療組的IAP、血清TNF-α、學(xué)淀粉酶、總膽紅素、肌酐、二胺氧化酶水平以及胰腺病理評分均顯著低于 ANP組，三組比較有明顯差異（P<0.05）。②I組血清 TNF-α、血淀粉酶及胰腺病理評分較 Q組降低更顯著（P