肺腺癌細胞中TTF-1的表達、突變分析及其轉染對GLC-82細胞生物學行為的影響.pdf

1、南方醫(yī)科大學博士學位論文肺腺癌細胞中TTF1的表達、突變分析及其轉染對GLC82細胞生物學行為的影響姓名：周春輝申請學位級別：博士專業(yè)：病理學與病理生理學指導教師：申洪20080518中文摘要160—220區(qū)域有由60個氨基酸組成的具有絕對保守性的同源序列。在正常肺組織中，TTF1表達于成熟的肺泡Ⅱ型上皮細胞和肺導氣部的支氣管上皮細胞的亞段，而I型肺泡上皮細胞始終不表達。TTFl控制著表面蛋白A(SPA)、表面蛋白B(SPB)、表面蛋白

2、C(SPC)和Clara細胞分泌蛋白(CCSP)的表達。到目前為止，TTF1是唯一控制4個肺特異性基因的轉錄因子。Willemsen等的研究發(fā)現(xiàn)，一23歲男子因TTF1基因在859860位發(fā)生雜合性插入突變，導致舞蹈癥、智力發(fā)育遲緩、原發(fā)性甲狀腺機能減退以及慢性肺疾病。他們稱此疾病為腦一甲狀腺～肺綜合征。此患者最終死于肺大細胞癌。KangY等在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，TTF一1表達減少與鼠肺癌的發(fā)生有關，但癌變的具體機制尚不清楚。因此，肺癌發(fā)生

3、是否與TTF1基因異常表達有關受到廣大學者的關注。TTFl在肺癌中的研究表明，肺癌類型不同，TTF1的表達也各異。目前認為，TTF1是肺腺癌和肺小細胞癌的標志物。研究表明，除甲狀腺癌和肺腺癌外，TTF1很少表達于其它部位的原發(fā)腺癌或轉移腺癌。因此TTF一1對于胸腔積液中轉移性肺腺癌的鑒別診斷具有很高的應用價值。但是關于TTF1在胸腔積液轉移性肺腺癌中表達的量變規(guī)律，其基因突變與原發(fā)灶1ITFI基因突變位點及類型是否相同，與肺腺癌的發(fā)生、

4、發(fā)展和轉移是否相關，其能否作為肺癌患者胸水中的腫瘤標志物尚不十分清楚。因此本研究擬通過檢測T1F—l蛋白及mRNA在惡性胸腔積液不同組織來源的轉移性腺癌細胞中的表達情況，通過定量測試T1F一1蛋白和mRNA的表達強度，從蛋白及mRNA水平探討TTF1作為胸腔積液中轉移性肺腺癌特異性標志物的臨床應用價值；應用PCRSSCP法與DNA測序相結合分析胸水轉移性肺腺癌細胞TTF1第l、2外顯子基因突變情況，探討TTF一1基因突變在肺腺癌發(fā)生、發(fā)