端粒長(zhǎng)度與線粒體DNA拷貝數(shù)的變化與精神疾病的相關(guān)性研究.pdf

1、精神疾病是一組以表現(xiàn)在行為、心理活動(dòng)上的紊亂為主的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。精神疾病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，近年的流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)遺傳因素和環(huán)境因素在精神疾?。ň穹至寻Y，孤獨(dú)癥）發(fā)病過(guò)程中起著重要作用。此外，研究還發(fā)現(xiàn)精神病患者相比于正常健康人群具有更高的傷殘和死亡率。近來(lái)研究證實(shí)精神病患者（如精神分裂癥，孤獨(dú)癥，抑郁癥等）體內(nèi)炎癥因子水平，氧化應(yīng)激水平以及糖脂代謝功能都發(fā)生了不同程度的異常改變，從而導(dǎo)致機(jī)體生理內(nèi)環(huán)境紊亂。內(nèi)環(huán)境的紊亂會(huì)加速細(xì)胞的衰老進(jìn)

2、程，引起一些常見(jiàn)的年齡相關(guān)的疾病。端粒長(zhǎng)度和線粒體DNA拷貝數(shù)被證明是精神疾病患者細(xì)胞累積損傷及老化的潛在的生物標(biāo)記，而端粒長(zhǎng)度和線粒體DNA拷貝數(shù)在精神疾病中或尚未研究或研究結(jié)果存在不一致性。有鑒于此，在本論文中針對(duì)這一個(gè)問(wèn)題展開(kāi)了以下兩個(gè)方面的研究。
　　第一，孤獨(dú)癥患者體內(nèi)線粒體DNA拷貝數(shù)的異常變化已經(jīng)被包括本研究組在內(nèi)的幾個(gè)研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)，其間接證實(shí)了孤獨(dú)癥患者體內(nèi)線粒體功能的異常。然而，孤獨(dú)癥患者體內(nèi)端粒長(zhǎng)度是否受到細(xì)胞

3、異常微環(huán)境變化的影響還不明了。為此，我們采用熒光定量PCR的方法對(duì)孤獨(dú)癥患者組和就正常的健康對(duì)照組的外周血細(xì)胞的端粒長(zhǎng)度進(jìn)行了檢測(cè)，探究孤獨(dú)癥患者的端粒長(zhǎng)度是否發(fā)生異常改變以及其是否與孤獨(dú)癥的臨床癥狀存在相關(guān)性。
　　本研究發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照組相比，孤獨(dú)癥患者的外周血細(xì)胞端粒長(zhǎng)度顯著縮短(p=0.006)。我們又根據(jù)患者是否接受過(guò)藥物治療和家庭康復(fù)訓(xùn)練進(jìn)行亞組分析，結(jié)果提示接受家庭康復(fù)訓(xùn)練的患者組比未接受訓(xùn)練的患者組的端粒長(zhǎng)度長(zhǎng)(p

4、=0.012)，而藥物治療對(duì)孤獨(dú)癥患者端粒長(zhǎng)度無(wú)影響。此外，我們的研究未發(fā)現(xiàn)端粒長(zhǎng)度與孤獨(dú)癥患者的臨床癥狀嚴(yán)重程度之間存在相關(guān)性。
　　第二，針對(duì)端粒長(zhǎng)度和線粒體DNA拷貝數(shù)在精神分裂癥中的研究結(jié)果尚未達(dá)到共識(shí)。鑒于之前研究普遍存在樣本量小，患者異質(zhì)性大以及未控制藥物等混雜因素的影響，本研究對(duì)137例首發(fā)未服藥精神分裂癥患者和144例健康對(duì)照受試者的外周血端粒長(zhǎng)度和線粒體DNA拷貝數(shù)進(jìn)行了檢測(cè);此外，為探究抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥

5、端粒長(zhǎng)度的影響，患者組經(jīng)過(guò)利培酮治療八周后再次進(jìn)行端粒長(zhǎng)度和線粒體DNA拷貝數(shù)檢測(cè)。
　　本研究發(fā)現(xiàn)首發(fā)未服藥精神分裂癥患者的外周血線粒體DNA拷貝數(shù)較健康人群顯著減少，而其端粒長(zhǎng)度則與健康人群無(wú)顯著差異。經(jīng)過(guò)8周的利培酮治療，精神分裂癥患者的線粒體DNA拷貝數(shù)輕度降低，而其端粒長(zhǎng)度無(wú)明顯變化。精神分裂癥患者治療前的端粒長(zhǎng)度和線粒體DNA拷貝數(shù)與其臨床癥狀嚴(yán)重程度不存在顯著地相關(guān)性。而治療前的端粒長(zhǎng)度和線粒體DNA拷貝數(shù)與利培酮的