外周血白細胞線粒體DNA拷貝數與前列腺癌發(fā)病風險和預后的相關性研究.pdf

1、中圖分類號＆Z三2125學校代碼!Q53三密級公玨碩士學位論文外周血白細胞線粒體DNA拷貝數與前列腺癌發(fā)病風險和預后的相關性研究AssociationofMitochondrialDNACopyNumberinPeripheralBloodLeukocyteswithRiskandPrognosisofProstateCancer作者姓名：學科專業(yè)：研究方向：學院(系、所)：指導教師：周偉敏臨床醫(yī)學外科學湘雅三醫(yī)院鐘狂飚教授論文答辯日期

2、塑f埠：&!fli答辯委員會主中南大學2014年5月外周血白細胞線粒體DNA拷貝數與前列腺癌發(fā)病風險和預后的相關性研究摘要目的：探索外周血白細胞的線粒體DNA(mtDNA)拷貝數與前列腺癌發(fā)病風險及預后的相關性。方法：采用實時熒光定量PCR法檢測196例前列腺癌患者和196例年齡配對正常對照的外周血白細胞mtDNA拷貝數，分析mtDNA拷貝數與前列腺癌發(fā)病風險的關系；隨訪其中89例前列腺癌患者，觀察兩個預后指標即疾病無進展生存時間、總生

3、存時間，分析mtDNA拷貝數與腫瘤預后的關系。結果：前列腺癌患者的外周血mtDNA拷貝數較正常對照的顯著升高(中位數O91和O82；P0001)。mtDNA拷貝數與人群的前列腺癌發(fā)病風險顯著相關，且兩者呈劑量反應關系(高四分位數w低四分位數：OR=252，95％CI135_470；尸仃end=O011)。前列腺癌患者AJCC分期、Gleason評分越高，mtDNA拷貝數越高(尸=O002和P=0012)。Cox單因素和多因素回歸模型提示

4、mtDNA拷貝數是前列腺癌患者疾病進展和死亡預后的獨立危險因素。Kaplan—Meier生存分析顯示，mtDNA高拷貝數的前列腺癌患者與低拷貝數的相比，疾病無進展生存時間、總生存時間要短(P=0007和P0001)。結論：外周血mtDNA拷貝數與前列腺癌發(fā)病風險顯著相關。在前列腺癌患者中，增高的mtDNA拷貝數與腫瘤的不良預后有關。量化外周血mtDNA拷貝數可能對前列腺癌發(fā)病風險評估和預后判斷有重要意義。圖17幅，表9個，參考文獻66篇