異鼠李素對氧化低密度脂蛋白所致內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用及相關(guān)機(jī)制研究.pdf

1、動脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)是一種由多危險(xiǎn)因素所致的慢性疾病,隨著人民生活水平的提高有逐年上升的趨勢。近年來,由于AS引發(fā)的冠心病、心肌梗死和腦梗死等并發(fā)癥的增加,引起人們對動脈硬化發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸機(jī)制給予更深切地關(guān)注。 AS形成過程中,內(nèi)皮細(xì)胞起著非常重要的作用。目前被普遍接受的“損傷學(xué)說”認(rèn)為,內(nèi)皮細(xì)胞損傷是AS形成早期的始動環(huán)節(jié),內(nèi)皮細(xì)胞的正常代謝一旦發(fā)生異常改變,則能迅速堡發(fā)血管損傷,引發(fā)AS發(fā)生發(fā)展。因

2、此保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞對控制AS的發(fā)生發(fā)展有著重要的意義。研究表明,氧化修飾低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)在AS病理過程中起關(guān)鍵的作用。研究認(rèn)為,ox-LDL與其內(nèi)皮特異性受體凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體(lectin like low-density lipoprotein receptor-1,LOX-1)結(jié)合后通過促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated pr

3、otein kinases,MAPK)信息通路介導(dǎo)ox-LDL發(fā)揮損傷作用。LOX-1介導(dǎo)p38MAPK的磷酸化,從而引起核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB等的變化,在轉(zhuǎn)錄水平引起多種基因表達(dá)的變化,如內(nèi)皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)表達(dá)降低,最終引起內(nèi)皮細(xì)胞活化及功能改變。黃酮類化合物是植物中存在最多的一類化學(xué)組分,研究顯示,黃酮類具有許多生物學(xué)功能。已有文獻(xiàn)表明,黃酮類化合物具有很