氧化低密度脂蛋白對(duì)紅細(xì)胞的損傷.pdf

1、血液流變學(xué)研究正朝著細(xì)胞水平和分子水平發(fā)展，在細(xì)胞和分子水平上更深入地研究引起紅細(xì)胞力學(xué)特性變化及整個(gè)血液流變學(xué)特性變化的分子生物學(xué)機(jī)制，有助于從根本上認(rèn)識(shí)紅細(xì)胞變形的生理和臨床意義，為許多與紅細(xì)胞流變學(xué)相關(guān)的疾病的基礎(chǔ)病理研究和臨床研究提供重要的依據(jù)。 生物學(xué)和醫(yī)學(xué)界一般認(rèn)為，低密度脂蛋白（LDL）被氧化修飾為氧化低密度脂蛋白（Ox—LDL）后, 能損傷動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞，損傷的動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞就會(huì)轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞, 進(jìn)而形成AS病灶，這

2、說(shuō)明低密度脂蛋白促進(jìn)AS的發(fā)生和發(fā)展；但生物學(xué)和醫(yī)學(xué)界就Ox—LDL對(duì)紅細(xì)胞的損傷了解甚少。通過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)研究證明：紅細(xì)胞主要的力學(xué)性質(zhì)表現(xiàn)為紅細(xì)胞膜的粘彈性，紅細(xì)胞膜的粘彈性的變化與生物體內(nèi)普遍存在的，膜蛋白的氧化損傷與氧自由基反應(yīng)機(jī)制間存在明確的相關(guān)性，從而說(shuō)明紅細(xì)胞膜的氧化損傷是導(dǎo)致紅細(xì)胞膜力學(xué)性質(zhì)變化的分子生物學(xué)機(jī)制。（可能來(lái)自不同的病理或生理原因，但都產(chǎn)生氧自由基損傷） 在本研究工作中，檢索查閱了相關(guān)的文獻(xiàn)資料，應(yīng)用了

3、細(xì)胞流變學(xué)的基本原理和實(shí)驗(yàn)方法，學(xué)習(xí)了Chien的關(guān)于紅細(xì)胞膜（本構(gòu)關(guān)系）“半球帽子模型”，通過(guò)該模型來(lái)研究膜蛋白氧化損傷對(duì)膜變形的動(dòng)力學(xué)過(guò)程的影響；結(jié)合分子生物學(xué)的理論和生化分析方法，運(yùn)用分子生物學(xué)技術(shù)，通過(guò)SDS-PAGE電泳，表明氧化損傷的膜蛋白中出現(xiàn)分子量高于Spectrin的新譜帶HMB，其結(jié)果將限制膜蛋白的空間構(gòu)象變化和共振自由度，最終導(dǎo)致膜彈性系數(shù)和膜粘性系數(shù)的變化。本文系統(tǒng)地研究了紅細(xì)胞膜蛋白的氧化損傷對(duì)紅細(xì)胞膜粘彈性的

4、影響和膜蛋白組成的改變。 通過(guò)本文的研究，我們可以認(rèn)為：Ox—LDL對(duì)紅細(xì)胞的損傷主要表現(xiàn)為紅細(xì)胞膜的損傷即膜蛋白組成的改變，紅細(xì)胞膜損傷后，使紅細(xì)胞的變形性降低及攜氧和釋氧能力的下降，紅細(xì)胞的變形性降低使得血液粘性增加，血流速度減慢，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞受損；紅細(xì)胞變形性減退意味著穩(wěn)定性下降，紅細(xì)胞溶解釋放的二磷酸腺苷引起血小板活化，參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。因此，Ox—LDL對(duì)紅細(xì)胞的損傷使紅細(xì)胞變形性降低是動(dòng)脈粥樣硬化繼發(fā)性改變，并