NMDA及其受體介導(dǎo)傷害性傳入引起的大鼠脊髓后角環(huán)氧化酶-2表達(dá)的增加.pdf

1、目的：前列腺素(prostaglandins，PGs)，特別是前列腺素E2和前列環(huán)素是重要的炎癥、疼痛和發(fā)熱介質(zhì)。環(huán)氧化酶(cyclooxyganese，COX)是合成PGs的限速酶，包括COX-1、COX-2和COX-3三種同工酶。COX-1稱(chēng)構(gòu)成酶或支持酶，是機(jī)體的正常成分，在大多數(shù)組織中都有表達(dá)，通過(guò)產(chǎn)生前列腺素類(lèi)物質(zhì)以滿(mǎn)足機(jī)體的生理需要，如對(duì)胃腸粘膜、腎功能、血管內(nèi)皮細(xì)胞和血小板功能有保護(hù)作用。COX-2是誘導(dǎo)酶，在機(jī)體受到內(nèi)、

2、外源性傷害性刺激后產(chǎn)生，其誘導(dǎo)產(chǎn)生的PGs導(dǎo)致炎癥介質(zhì)的釋放，誘發(fā)疼痛、炎癥和免疫細(xì)胞激活等。COX-3主要存在于大腦皮層和心臟，其功能尚不清楚。 在傷害性刺激傳入引起痛及痛過(guò)敏時(shí)，COX-2和PGs發(fā)揮重要的作用。預(yù)先口服或鞘內(nèi)給予非選擇性COX抑制劑和選擇性COX-2抑制劑均可產(chǎn)生抗傷害作用，而且選擇性COX-2抑制劑能以劑量依賴(lài)的方式降低痛及痛過(guò)敏。電生理學(xué)研究表明，脊髓背側(cè)表面給予COX抑制劑可抑制皮下注射福爾馬林所誘導(dǎo)

3、的脊髓后角神經(jīng)元自發(fā)放電增強(qiáng)。免疫組織化學(xué)、Westernblot等研究顯示，在大鼠外周炎性痛及痛過(guò)敏模型中，脊髓中COX-2蛋白表達(dá)增加，進(jìn)一步證實(shí)了COX-2與傷害性信息的傳遞有關(guān)。 盡管持續(xù)性傷害性傳入可引起脊髓COX-2表達(dá)增多，但關(guān)于其表達(dá)增多的機(jī)制目前尚不十分清楚。大量證據(jù)表明，興奮性氨基酸(excitatoryaminoacids，EAAs)及其受體在脊髓傷害性信息的傳遞中起重要作用，特別是N-methyl-D-a

4、spartate(NMDA)受體與脊髓水平傷害性信息的處理以及痛過(guò)敏的形成和維持密切相關(guān)。在白陶土和角叉菜膠(kaolinandcarrageenan，K/C)以及福爾馬林誘發(fā)的痛及痛過(guò)敏過(guò)程中，大鼠脊髓谷氨酸(glutamate，Glu)和PGE2的釋放都增加，NMDA受體拮抗劑和選擇性COX-2抑制劑均能顯著降低福爾馬林實(shí)驗(yàn)的疼痛行為。脊髓給予NMDA受體激動(dòng)劑導(dǎo)致自發(fā)性痛行為和隨后的熱痛敏，而鞘內(nèi)給予選擇性COX-2抑制劑能以劑量

5、依賴(lài)的方式阻斷NMDA誘導(dǎo)的熱痛敏。這些現(xiàn)象提示，傷害性傳入引起的痛及痛過(guò)敏過(guò)程中脊髓后角COX-2表達(dá)的增加可能與NMDA受體的激活有關(guān)。 我們以往的研究表明，鞘內(nèi)注射N(xiāo)MDA受體非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑MK-801可劑量依賴(lài)性地抑制大鼠右后掌皮下注射福爾馬林引起的脊髓后角COX-2表達(dá)的增加，初步證明NMDA受體的活動(dòng)是介導(dǎo)炎性痛及痛過(guò)敏過(guò)程中脊髓后角COX-2表達(dá)增加的原因之一。本實(shí)驗(yàn)則觀(guān)察鞘內(nèi)給予NMDA受體選擇性激動(dòng)劑NMDA對(duì)