蛋白酶體抑制劑硼替佐米聯(lián)合柔紅霉素對(duì)HL-60細(xì)胞的凋亡作用和Survivin mRNA表達(dá)的影響.pdf

1、目的：研究不同濃度蛋白酶體抑制劑硼替佐米單用和聯(lián)合柔紅霉素(DNR)對(duì)HL-60細(xì)胞凋亡作用，旨在探討其誘導(dǎo)該細(xì)胞凋亡的可能作用機(jī)制，以及Survivin mRNA表達(dá)的影響。 方法：將不同濃度Bor、DNR及兩藥聯(lián)合組和對(duì)照組作用于HL-60細(xì)胞，采用MTT(四甲基偶氮唑鹽)法測定細(xì)胞在24小時(shí)、48小時(shí)、72小時(shí)增殖活性，并選擇對(duì)細(xì)胞作用最強(qiáng)時(shí)間段進(jìn)行流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞凋亡、RT-PCR檢測Survivin mRNA表達(dá)。

2、 結(jié)果：1.MTT結(jié)果：5nmol/lBor作用24小時(shí)對(duì)HL-60細(xì)胞有增殖抑制作用，并誘導(dǎo)其凋亡。隨著濃度增加及作用時(shí)間的延長可使細(xì)胞凋亡率明顯增加，10nmol/lBor與1.0umol/lDNR聯(lián)合作用72小時(shí)細(xì)胞凋亡率最高，與同劑量兩藥單獨(dú)作用相比有顯著的差異(P<0.01)；2.流式細(xì)胞術(shù)檢測表明，各濃度組經(jīng)72小時(shí)培養(yǎng)后均可見細(xì)胞凋亡，與對(duì)照組相比有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，以10nmol/lBor與1.0u

3、mol/lDNR聯(lián)合作用細(xì)胞凋亡率最高，達(dá)45.84％，較同劑量兩藥單獨(dú)作用有顯著的差異(P<0.01)；3.RT-PCR檢測結(jié)果表明：隨著藥物濃度的增加，Survivin mRNA的表達(dá)逐漸下降，且兩藥單獨(dú)作用與聯(lián)合組之間存在交互作用，以10nmol/lBor與1.0umol/lDNR聯(lián)合作用72小時(shí)Survivin mRNA表達(dá)最低。 結(jié)論：Bor能顯著抑制HL-60細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)其凋亡，Bor聯(lián)合DNR對(duì)HL-60細(xì)胞有