狼瘡性腎炎患者血清和腎內(nèi)BlyS和BR3的表達(dá)及糖皮質(zhì)激素對(duì)其的影響.pdf

1、背景與目的:
　　系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種慢性、多系統(tǒng)性自身免疫病,其中95％的患者有狼瘡性腎炎(LN)。B淋巴細(xì)胞刺激因子(BlyS)屬于腫瘤壞死因子(TNF)超家族,其對(duì)B細(xì)胞的存活、增殖、發(fā)育和分化起關(guān)鍵性作用。其可與三種受體結(jié)合,其中BlyS受體3(BR3,又稱BAFF-R)是介導(dǎo)BlyS依賴性B細(xì)胞信號(hào)的主要受體之一。多年來(lái)對(duì)小鼠模型的研究表明BlyS的過(guò)量表達(dá)可導(dǎo)致SLE樣疾病的發(fā)生,且動(dòng)物研究及I、II、III

2、期臨床試驗(yàn)已經(jīng)證明其抗體制劑Blimumab的安全性和有效性,目前該藥已在美國(guó)上市。由于關(guān)于BlyS及其受體BR3在人LN患者腎內(nèi)表達(dá)的研究未見(jiàn)明確報(bào)道,因此本研究通過(guò)明確SLE及LN患者血清和腎內(nèi)BlyS及其受體BR3的表達(dá)水平,探討其在SLE和LN中的作用。此外,由于新藥的價(jià)格昂貴,可能限制其使用,因此我們同時(shí)研究了糖皮質(zhì)激素對(duì)LN患者血清和腎內(nèi)BlyS的影響。
　　方法:
　　63例SLE患者均為安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)

3、院腎內(nèi)科2010年06月～2011年07月的住院病人,SLE患者中有55例經(jīng)腎活檢確診為L(zhǎng)N,按照國(guó)際腎臟病協(xié)會(huì)(ISN)/腎臟病理學(xué)分會(huì)(RPS)2003年狼瘡性腎炎病理學(xué)分型標(biāo)準(zhǔn),其中III型6例,IV型24例,V型7例。(1)將63例SLE患者作為SLE組,將7例健康體檢者作為正常對(duì)照組,用ELISA方法檢測(cè)其血清BlyS、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-1(IL-1)的表達(dá)水平,并比較其在SLE患者與正常對(duì)照組間的區(qū)

4、別。分析SLE組中上述三種指標(biāo)之間的相關(guān)性以及這三種指標(biāo)分別與SLE疾病活動(dòng)指數(shù)(SLEDAI)、抗ds-DNA抗體濃度、抗核抗體(ANA)滴度等的相關(guān)性。(2)將37例LN患者作為L(zhǎng)N組,10例非腎小球疾病腎組織作為正常對(duì)照組,用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)其腎內(nèi)BlyS及BR3的表達(dá)部位與水平,并比較其在LN患者與正常對(duì)照者之間的區(qū)別。分析LN組中這些指標(biāo)與LN病理分型之間的相關(guān)性。(3)從37例LN患者中選擇出糖皮質(zhì)激素治療>2周者及未治

5、療者,根據(jù)口服潑尼松的治療時(shí)間,將這些LN患者分為糖皮質(zhì)激素治療>2周組(n=12)與未治療組(n=13),并分析糖皮質(zhì)激素對(duì)患者SLEDAI、血清及腎內(nèi)BlyS和BR3的表達(dá)水平、血清抗dsDNA濃度以及ANA滴度的影響。
　　結(jié)果:
　　(1)63例SLE患者血清BlyS、TNF-α以及IL-1的水平顯著高于7例正常對(duì)照者(P<0.001)。在SLE患者中,血清BlyS的水平與TNF-α的水平呈正相關(guān)(r=0.70,P<

6、0.001),但這三種指標(biāo)與SLEDAI、抗ds-DNA抗體濃度、ANA滴度、血清IgG、IgA、IgM、補(bǔ)體C3、C4、24h尿蛋白、白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)等均無(wú)顯著相關(guān)性(P>0.05)。
　　(2)正常對(duì)照者的腎小管上皮細(xì)胞可中等強(qiáng)度表達(dá)BlyS,而LN患者除了腎小管上皮細(xì)胞外,腎小管間質(zhì)浸潤(rùn)的炎性細(xì)胞也可表達(dá)Blys。正常對(duì)照腎組織內(nèi)無(wú)BR3的表達(dá),而LN患者腎組織內(nèi)BR3有極少的表達(dá),僅見(jiàn)于炎性細(xì)胞聚集區(qū)。LN患者腎內(nèi)Bly

7、S的表達(dá)水平顯著高于正常對(duì)照者。LN組中IV型LN和V型LN腎內(nèi)BlyS的表達(dá)水平均明顯高于III型LN(P=0.04,0.02),而IV型LN和V型LN間BlyS的表達(dá)水平雖無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.31),但有升高趨勢(shì)。
　　(3)糖皮質(zhì)激素治療>2周組的LN患者腎內(nèi)BlyS的表達(dá)水平及SLEDAI評(píng)分較未治療組顯著減少(P=0.012,0.005)。
　　結(jié)論:
　　SLE患者血清及腎內(nèi)BlyS的表達(dá)水平顯著升高