人參皂苷Rb1抑制自體靜脈移植物再狹窄的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景與目的：
　　 冠脈搭橋術(shù)(coronary artery bypass grafting，CABG)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病主要的治療方法之一，尤其適用于多支病變和合并心內(nèi)畸形的患者。乳內(nèi)動(dòng)脈、橈動(dòng)脈和大隱靜脈是臨床上常用的橋血管，而大隱靜脈作為臨床上冠脈搭橋常用的主要材料之一，由于位置表淺，取材方便，并且有足夠的長(zhǎng)度連接主動(dòng)脈與冠狀動(dòng)脈的遠(yuǎn)端，使得其能夠在臨床上得以廣泛應(yīng)用。但是手術(shù)操作造成的血管內(nèi)膜損傷、術(shù)后血流動(dòng)力

2、學(xué)改變、炎癥因子釋放等一系列變化引起靜脈橋血管術(shù)后再狹窄，使得大隱靜脈在臨床上的應(yīng)用受到了一定的限制。近年來(lái)，一系列預(yù)防靜脈血管再狹窄的方法如：藥物治療、基因治療、血管外支架、擴(kuò)張液、內(nèi)皮祖細(xì)胞等應(yīng)用于臨床，但是總體效果欠佳。有報(bào)道稱：人參皂苷Rb1對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)基中血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)血管血小板衍生生長(zhǎng)因子(platelet-derived growth factor，PDGF)和內(nèi)皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric

3、oxide synthase，eNOS)產(chǎn)生一定的影響。本實(shí)驗(yàn)即是在建立靜脈橋血管動(dòng)物模型的基礎(chǔ)上，通過(guò)腹腔注射一定劑量的人參皂苷Rb1成品，觀察靜脈橋血管內(nèi)膜厚度的變化以及靜脈橋血管PDGF和eNOS陽(yáng)性表達(dá)的變化，從而探討人參皂苷Rb1對(duì)移植靜脈橋血管再狹窄的抑制作用及其機(jī)理，為以后的臨床應(yīng)用提供試驗(yàn)基礎(chǔ)和理論依據(jù)。
　　 材料與方法：
　　 45只新西蘭兔隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組、模型組、對(duì)照組3組，每組15只。應(yīng)用“no-

4、touch”外科技術(shù)獲取頸外靜脈后，剪斷頸總動(dòng)脈，采用連續(xù)縫合方法端端吻合頸外靜脈和頸總動(dòng)脈，建立頸外靜脈和頸總動(dòng)脈搭橋的動(dòng)物模型。4周后，取靜脈移植血管，利用HE染色觀察靜脈移植血管內(nèi)膜形態(tài)及厚度變化，免疫組化觀察靜脈移植血管血小板衍生生長(zhǎng)因子、內(nèi)皮型一氧化氮合酶陽(yáng)性表達(dá)情況，RT-PCR檢測(cè)靜脈移植血管中PDGF、eNOSmRNA基因的表達(dá)。
　　 結(jié)果：
　　 1、移植靜脈橋血管狹窄程度觀察
　　 石蠟切片

5、HE染色光鏡下觀察分析結(jié)果顯示：移植4周后的實(shí)驗(yàn)組、模型組、對(duì)照組靜脈橋血管的內(nèi)膜厚度分別為(44.45±3.10)μm、(51.32±2.61)μm、(41.52±2.62)μm，各組間比較P＜0.05。
　　 2、移植靜脈橋血管免疫組化染色結(jié)果觀察
　　 各組移植靜脈血管中可見(jiàn)PDGF、eNOS陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)。移植4周后的實(shí)驗(yàn)組、模型組、對(duì)照組PDGF陽(yáng)性表達(dá)指數(shù)分別是(35.38±2.72)、(40.12±3.77)

6、、(27.17±2.80)，各組間比較P＜0.05;移植4周后的實(shí)驗(yàn)組、模型組、對(duì)照組eNOS陽(yáng)性表達(dá)指數(shù)分別是(56.92±2.56)、(50.80±3.67)、(43.95±2.60)，各組間比較P＜0.05，實(shí)驗(yàn)組、模型組、對(duì)照組組間比較有明顯差異。
　　 3、移植靜脈橋血管RT-PCR結(jié)果觀察
　　 各組移植靜脈血管可見(jiàn)PDGF、eNOS基因表達(dá)。PDGF在實(shí)驗(yàn)組、模型組、對(duì)照組表達(dá)的相對(duì)系數(shù)分別為(1.97±0

7、.09)、(2.19±0.06)、(1.62±0.09)，PDGF在模型組中表達(dá)的相對(duì)系數(shù)高于實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各組間比較P＜0.05，實(shí)驗(yàn)組、模型組、對(duì)照組組間比較有明顯差異。eNOS在實(shí)驗(yàn)組、模型組、對(duì)照組表達(dá)的相對(duì)系數(shù)分別為(2.18±0.07)、(1.92±0.06)、(1.63±0.08)，eNOS在實(shí)驗(yàn)組中表達(dá)的相對(duì)系數(shù)高于模型組和對(duì)照組，各組間比較P＜0.05，實(shí)驗(yàn)組、模型組、對(duì)照組組間比較有明顯差異。
　　 4、相