羅哌卡因、丁卡因?qū)τ淄眉顾韬图股窠?jīng)的毒性作用及其機制.pdf

1、目的：觀察不同濃度羅哌卡因(Ropivacaine，Rop)、丁卡因注入幼兔蛛網(wǎng)膜下腔后對脊髓、脊神經(jīng)的毒性作用，局麻藥致幼兔脊髓、脊神經(jīng)毒性損傷后細胞凋亡現(xiàn)象及其可能機制。 方法：日本大耳白幼兔120只，隨機分為0．25％、O．5％、0．75％三種濃度Rop組(Ro．25組、R0.5組、Ro．75組)，0．9％生理鹽水陰性對照組(S組)和2％丁卡因陽性對照組(T組)五個大組，每組24只。五組又分別隨機分為3h組、6h組、7d組

2、三小組，共15個小組，每組8只。所有幼兔行左總頸動脈穿刺置管后監(jiān)測血流動力學(xué)變化。利用鞘內(nèi)給藥技術(shù)，于L6,7穿刺后，20秒內(nèi)注入不同濃度Rop，生理鹽水或2％丁卡因各0．2ml。注藥開始同期觀察幼兔的雙后肢運動功能變化。分別于注藥后3h、6h、7d三個時相點處死幼兔，取L5，6段脊髓，應(yīng)用透射電鏡，HE染色觀察神經(jīng)細胞的形態(tài)學(xué)變化。使用TUNEL法鏡下觀察凋亡陽性標(biāo)記的細胞數(shù)，統(tǒng)計凋亡指數(shù)(apoptosisindex，AI)。采用免

3、疫組化法檢測各組三個時相點脊髓神經(jīng)細胞凋亡相關(guān)基因(Bax、Bcb2)的表達情況。 結(jié)果：各組給藥前后的平均動脈壓(MAP)均>60mmHg，各組MAP在給藥前后及組間差異無顯著性(P＞0．05)。鞘內(nèi)給藥后，Rop組(R0．25組、R0.5組、R0.75組)兔子雙后肢均出現(xiàn)不同程度的運動功能阻滯，給藥后3h，所有Rop組幼兔的運動功能均已完全恢復(fù)正常。Rop濃度與兔運動阻滯顯效時間和運動阻滯持續(xù)時間成線性關(guān)系，隨著Rop濃度的

4、升高，顯效時間縮短，持續(xù)時間延長。T組則表現(xiàn)為不同程度的雙后肢運動功能障礙，與S組和各個Rop組相比較具有顯著性差異，(P

5、，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張。所有實驗組給藥后3h即出現(xiàn)細胞凋亡和凋亡相關(guān)基因的表達，6h時明顯增多，7d后已明顯下降。R0.25組、R0.5組、R0.75組的AI值與S組比較，差異沒有顯著性(P>0．05)：T組AI明顯增高，與S組和各個Rop組比較，具有顯著性差異(P<0．05)。與S組比較，R0．25組、R0.5組、R0．75組bax、bcl-2的陽性細胞光密度值均無明顯差異(P>0．05)，T組的陽性細胞光密度值較高，與S組和各個Rop組比較，