阿奇霉素通用性近紅外定量分析模型的建立和更新,鹽酸雷諾嗪結(jié)晶水及其對晶格穩(wěn)定性的影響.pdf

1、本論文工作主要分為兩部分:
　　 第一部分是阿奇霉素通用性近紅外定量分析模型的建立和更新。阿奇霉素是以紅霉素為前體合成的半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其制劑有注射劑以及片劑、顆粒劑等口服制劑，目前國內(nèi)有阿奇霉素與枸櫞酸、乳酸、磷酸、鹽酸等的不同成鹽劑制成的多種注射用粉針劑，和約150個不同規(guī)格、劑型，不同品牌的阿奇霉素口服制劑。首先以注射用阿奇霉素為樣品，按照傳統(tǒng)的方法建立通用性定量分析模型，即從市場上收集所有生產(chǎn)廠家的樣品，采集光譜

2、，對所有光譜進行聚類分析，挑選代表性光譜組成訓練集，建立模型。
　　 由于在工作中往往很難收集到市場上出現(xiàn)的所有產(chǎn)品，因此在建立通用性模型時需要用新的樣品光譜對模型進行更新，使模型通過不斷更新達到建立通用性模型的目的。目前國內(nèi)市場上注射用阿奇霉素中有枸櫞酸鹽、磷酸鹽、乳酸鹽、鹽酸鹽、谷氨酸鹽、乳糖酸鹽、馬來酸鹽、門冬氨酸鹽等成鹽形式樣品，本試驗嘗試將所有樣品按成鹽形式分組，先用其中一組樣品（如注射用枸櫞酸阿奇霉素）建立模型，之后

3、再將其他各組樣品光譜中的代表性光譜加入模型中對其實施更新，最終建立通用性模型。兩種方法建立的模型的驗證結(jié)果相近，說明模型更新法建立通用性模型是可行的。對于上述各組樣品，我們將其定義為均質(zhì)樣本，即含有相同的主成分，并且輔料以及制劑工藝相同或相近的樣品，其特點表現(xiàn)在近紅外光譜上就是光譜圖高度相似。
　　 同樣，通過聚類分析將阿奇霉素片劑分成若干個均質(zhì)樣本，先用一類均質(zhì)樣本建立模型，再用其他均質(zhì)樣本對模型進行更新，最終建立通用性模型，

4、并與傳統(tǒng)方法建立的通用性模型進行對比，兩模型驗證結(jié)果相似。驗證了模型更新法建立通用性模型的可行性。
　　 此外，在本研究中，對于含主成分濃度低，輔料和制劑工藝較片劑和膠囊劑復雜的阿奇霉素顆粒劑，首次建立了通用性定量分析模型，并對模型進行方法學驗證。
　　 第二部分是鹽酸雷諾嗪結(jié)晶水及其對晶格穩(wěn)定性的影響。鹽酸雷諾嗪半水合物（C24H33N3O4·2HCl·1/2H2O）分子量為509.46，其結(jié)構(gòu)式中含有半分子結(jié)晶水，在

5、質(zhì)量標準中規(guī)定水分的限度為1.5～5.0％，下限為半水合物理論值的85％(9/509×85％=1.5)，研究中發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)中鹽酸雷諾嗪半水合物的水分含量十分不穩(wěn)定，放置中常降低到1.0％左右，在干燥季節(jié)很難達到1.5％的限值。通過研究鹽酸雷諾嗪結(jié)晶水及其對晶格穩(wěn)定性的影響，發(fā)現(xiàn)鹽酸雷諾嗪半水合物分子中的結(jié)晶水在晶胞中呈不穩(wěn)定狀態(tài)，極易從晶格中釋放;其結(jié)晶水的丟失，對晶格結(jié)構(gòu)的影響不大，但如果樣品中水分含量偏高，則可能導致其結(jié)晶度降低。因此應