CAPE在神經(jīng)膠質(zhì)瘤異常Wnt-β-catenin通路中的作用及機(jī)制研究.pdf

1、重慶醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文CAPE在神經(jīng)膠質(zhì)瘤異常Wntβcatenin通路中的作用及機(jī)制研究姓名：郭川申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：外科學(xué)（神經(jīng)外科）指導(dǎo)教師：唐文淵20090501重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文們考慮CAPE在神經(jīng)膠質(zhì)瘤中是作用于此信號(hào)通路的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，也就是13catenin的過(guò)表達(dá)與核轉(zhuǎn)位。因?yàn)镃APE如果只是抑制了某個(gè)下游靶基因，則對(duì)上游基因影響很小。因此抑制上游關(guān)鍵基因，才會(huì)對(duì)抑制腫瘤起到明顯的作用。本研究的主要目的足

2、：①研究CAPE對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤的抑制作用②檢測(cè)CAPE體內(nèi)、外對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤異常Wnt／13catenin通路13catenin、Tcf4及靶基因cmyc、VEGF的影響，探討CAPE作用于該通路的靶點(diǎn)。我們以13catenin為切入點(diǎn)，采用免疫熒光、實(shí)時(shí)熒光定量RTPCR、流式細(xì)胞、Westemblot等技術(shù)，觀測(cè)CAPE在體內(nèi)和體外對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤異常wnt／13catenin通路13catenin、Tcf4及靶基因cmyc、VEGF的影響

3、，探討CAPE作用于該通路的靶點(diǎn)，并構(gòu)建重組腺病毒13catenin及siRNA載體，探討13catenin在CAPE抑制腫瘤中的作用，從而研究CAPE對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤抑制作用的分子機(jī)制，以期為CAPE的研究提供理論基礎(chǔ)。本實(shí)驗(yàn)的第一部分成功構(gòu)建Ad13catenin與Adp—cateninsiRNA腺病毒載體，使我們可以加強(qiáng)或抑制13catenin在神經(jīng)膠質(zhì)瘤U251細(xì)胞株及裸鼠移植瘤的表達(dá)。通過(guò)后面實(shí)驗(yàn)對(duì)細(xì)胞株及移植瘤13catenin