戊烷硒啉對(duì)腫瘤細(xì)胞的影響及耐藥細(xì)胞Acc-m-DDP細(xì)胞的建立.pdf

1、戊烷硒啉(簡(jiǎn)稱WB硒啉藥物)是我們實(shí)驗(yàn)室新合成的乙烷硒啉系列藥物。乙烷硒啉(ethaselen，BBSKE，臨床Ⅱ期)是一種新型硫氧還蛋白還原酶抑制劑，前期研究發(fā)現(xiàn)BBSKE能夠靶向抑制硫氧還蛋白還原酶的活性，抑制多種腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，并且具有一定的免疫調(diào)節(jié)活性。戊烷硒啉作為乙烷硒啉的系列藥物之一，研究發(fā)現(xiàn)：戊烷硒啉對(duì)肺癌細(xì)胞A549，口腔咽喉癌細(xì)胞Acc-m，肝癌細(xì)胞HepG-2細(xì)胞具有顯著的生長(zhǎng)抑制作用；其抑制腫瘤細(xì)胞

2、生長(zhǎng)增殖，誘導(dǎo)凋亡的過程，可能是通過抑制硫氧還蛋白還原酶活性這一途徑來實(shí)現(xiàn)；此外，腫瘤細(xì)胞內(nèi)的活性氧自由基也發(fā)現(xiàn)起著一定的作用。本研究還對(duì)戊烷硒啉對(duì)非小細(xì)胞型肺癌A549，高轉(zhuǎn)移型涎腺腺樣囊癌Acc-m細(xì)胞，肝癌HepG-2細(xì)胞的影響的作用機(jī)制進(jìn)行了一定的研究，得出了一些科學(xué)的結(jié)論。
　　 研究主要采用的方法，四甲基噻唑藍(lán)(MTT)比色法測(cè)定戊烷硒啉對(duì)多種人體腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)增殖抑制作用；DTNB法測(cè)戊烷硒啉對(duì)體外和腫瘤細(xì)胞內(nèi)硫氧還

3、蛋白還原酶活性的影響；Western Blot測(cè)戊烷硒啉對(duì)HepG-2肝癌細(xì)胞內(nèi)硫氧還蛋白還原酶蛋白含量水平的影響；流式細(xì)胞儀測(cè)定戊烷硒啉對(duì)A549肺癌細(xì)胞和涎腺癌細(xì)胞Acc-m細(xì)胞周期阻滯的影響；DCFH-DA法測(cè)戊烷硒啉對(duì)A549細(xì)胞和Acc-m細(xì)胞內(nèi)活性氧自由基水平的影響。
　　 主要研究結(jié)論：戊烷硒啉對(duì)肺癌細(xì)胞A549，口腔咽喉癌細(xì)胞Acc-m，肝癌細(xì)胞HepG-2細(xì)胞具有一定的生長(zhǎng)抑制作用；作用機(jī)制可能為：使腫瘤細(xì)胞停

4、滯在G1期，能觀察到細(xì)胞毒作用具有相應(yīng)的時(shí)間梯度一致性和劑量梯度一致性；不同劑量的戊烷硒啉硒啉干預(yù)后，TrxR活性被不同程度地抑制；Western Blot半定量分析細(xì)胞內(nèi)硫氧還蛋白還原酶含量，發(fā)現(xiàn)酶含量無顯著性變化，我們推斷戊烷硒啉可能是通過抑制硫氧還蛋白還原酶的活性，而不是通過降低胞內(nèi)酶含量來降低細(xì)胞內(nèi)酶活性；一定量的戊烷硒啉作用腫瘤細(xì)胞后，細(xì)胞內(nèi)活性氧自由基水平都呈現(xiàn)顯著性的增高，并且這種變化與腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制程度呈一致性。