O-GlcNAc修飾對泛素化相關(guān)基因的調(diào)控.pdf

1、多種翻譯后修飾之間存在著復(fù)雜的聯(lián)系，這種聯(lián)系對于細(xì)胞活動特別是蛋白的降解和功能的調(diào)節(jié)起著重要作用。泛素化和O-GlcNAc修飾作為兩種重要的翻譯后修飾，二者之間存在聯(lián)系。其中泛素化是泛素激活酶（E1）、泛素結(jié)合酶（E2）、泛素連接酶（E3）催化的多步反應(yīng)，這些酶中有一些能被O-GlcNAc修飾，或在轉(zhuǎn)錄水平受O-GlcNAc修飾的蛋白調(diào)節(jié)。本研究發(fā)現(xiàn)了在HEK293T細(xì)胞中的蛋白泛素化和O-GlcNAc修飾的聯(lián)系。通過在HEK293T細(xì)

2、胞中轉(zhuǎn)染OGT，使其過表達(dá)sOGT、ncOGT，以及加入PUGNAc（OGA的抑制劑）和加入GLcN三種方式來提高細(xì)胞中蛋白的O-GlcNAc的修飾水平。在三種提高O-GlcNAc修飾水平的條件下，通過RT2profiler PCRarray方法，檢測人泛素化途徑相關(guān)的84個基因轉(zhuǎn)錄水平的變化。其中FBXW10蛋白是一種泛素化的靶特定蛋白F-Box蛋白，在以上增加O-GlcNAc修飾的方式中都出現(xiàn)下調(diào)表達(dá)。根據(jù)GlcN對FBXW10基因