肝移植術(shù)后乙型肝炎病毒再感染的相關(guān)因素分析和病理特點(diǎn).pdf

1、乙型肝炎病毒(HBV)感染所致的終末期肝病或暴發(fā)性肝炎預(yù)后極差，原位肝移植術(shù)(OLT)是有效治療手段之一，但術(shù)后HBV再感染是影響患者長(zhǎng)期生存的主要因素之一。 目的：分析慢性乙型肝炎患者OLT術(shù)后乙型肝炎病毒再感染的相關(guān)因素，提高防治OLT術(shù)后HBV再感染的水平，改善OLT術(shù)后患者的長(zhǎng)期預(yù)后。 方法：通過(guò)OLT術(shù)后聯(lián)合使用小劑量乙肝免疫球蛋白(HBIg)和不同核苷類(lèi)抗HBV藥物治療，長(zhǎng)期隨訪，分析患者OLT。術(shù)前術(shù)后的臨

2、床資料、HBV再感染的情況及其肝組織的病理特點(diǎn)，分析OLT術(shù)后乙型肝炎病毒再感染的相關(guān)因素。長(zhǎng)期隨訪2003年10月至2007年8月在中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院因HBV相關(guān)性終末期肝病行OLT治療的160例患者。隨訪資料包括：(1)術(shù)前HBV’抗原、抗體標(biāo)記物及HBV-DNA水平，術(shù)前抗病毒治療的藥物及時(shí)間；(2)術(shù)中術(shù)后輸血情況；(3)術(shù)后抗病毒藥物的應(yīng)用情況及療效；(4)發(fā)生HBV再感染的時(shí)間，再感染時(shí)HBV標(biāo)記物、肝功能；(5)再感染后

3、采用的抗病毒藥物及療效；(6)再感染后患者的肝組織病理特點(diǎn)。采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。 結(jié)果：160例患者在隨訪期內(nèi)(6～50月，中位時(shí)間28.50月)，有19例患者出現(xiàn)HBV再感染，再感染率為11.88％(19/160)，其中14例患者在術(shù)后1年內(nèi)出現(xiàn)，1年再感染率為8.75％(14/160)。發(fā)生HBV再感染的中位時(shí)間為8.90(1～35月)月。術(shù)后使用小劑量乙肝免疫球蛋白(HBIg)聯(lián)合核苷類(lèi)似物抗病毒藥物(

4、如拉米夫定、恩替卡韋、阿德福韋)治療可使大部分OLT術(shù)后患者避免HBV再感染，是防止OLT術(shù)后乙型肝炎病毒再感染的最主要因素。術(shù)前HBV-DNA水平、術(shù)前HBeAg狀態(tài)、術(shù)前抗病毒治療時(shí)間長(zhǎng)短、術(shù)后抗病毒治療藥物的種類(lèi)及術(shù)中術(shù)后輸血量均與OLT術(shù)后HBV再感染無(wú)顯著性相關(guān)(P>0.05)。19例OLT術(shù)后出現(xiàn)HBV再感染的患者中有17例是長(zhǎng)期使用拉米夫定抗病毒治療的患者，其中8例檢出YMDD變異株。這17例患者中的12例加用阿德福韋治療

5、，3例改用恩替卡韋治療，除1例因肝癌復(fù)發(fā)未隨診外，余14例治療后HBV-DNA均<3 lg拷貝/毫升，其中3例HBsAg轉(zhuǎn)陰。本研究病例說(shuō)明長(zhǎng)期使用拉米夫定抗病毒治療致HBV變異株出現(xiàn)是OLT術(shù)后乙型肝炎病毒再感染的主要相關(guān)因素，阿德福韋和恩替卡韋可有效治療因拉米夫定耐藥的OLT術(shù)后HBV再感染。 19例患者中有11例患者行肝組織病理檢查，有以下特點(diǎn)：肝小葉結(jié)構(gòu)多完整(10/11)：肝細(xì)胞彌漫性氣球樣變性(10/11)、嗜酸性變

6、性(9/11)、點(diǎn)狀壞死(10/11)多見(jiàn)；匯管區(qū)擴(kuò)大(8/11)多見(jiàn)，但明顯的匯管區(qū)纖維化不多見(jiàn)(4/11)，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)以少量到中量單核細(xì)胞為主；其中4例見(jiàn)嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)及見(jiàn)小膽管炎和小靜脈炎改變，提示出現(xiàn)急性排斥反應(yīng)；另1例出現(xiàn)大膽管壞死，膽汁外滲形成膽汁湖，提示膽道并發(fā)癥。肝組織HBsAg和nBeAg免疫組化陽(yáng)性率分別為：63.64％(7/11)，54.55％(6/11)。 結(jié)論： (1)長(zhǎng)期聯(lián)合應(yīng)用核苷類(lèi)抗病

7、毒藥物(拉米夫定、恩替卡韋、阿德福韋)和小劑量乙肝免疫球蛋白可有效預(yù)防OLT后乙型肝炎病毒再感染； (2)術(shù)前HBV-DNA水平、術(shù)前HBeAg狀態(tài)、術(shù)前抗病毒治療時(shí)間長(zhǎng)短、術(shù)后抗病毒治療藥物的種類(lèi)及術(shù)中術(shù)后輸血量均與OLT術(shù)后HBV再感染無(wú)顯著性相關(guān)(P>0.05)； (3)OLT術(shù)后使用拉米夫定抗病毒治療患者出現(xiàn)YMDD變異是HBV再感染的重要因素； (4)對(duì)OLT術(shù)后應(yīng)用拉米夫定出現(xiàn)耐藥的病例，加用阿德福韋