HOXA2、SIX2基因與先天性小耳畸形相關性研究.pdf

1、目的：驗證HOXA2與SIX2基因突變與先天性小耳畸形的相關性。
　　方法：對選取對象的外周血提取DNA，通過PCR技術獲得HOXA2和SIX2基因的目的片段，再進行對HOXA2與SIX2基因的測序，測序結果通過與數據庫比對，檢測目的片段有無突變，最后通過病例對照研究檢測突變有無統(tǒng)計學意義。
　　結果：在四組家系中我們均未發(fā)現(xiàn)HOXA2基因位點的改變，但是SIX2基因發(fā)現(xiàn)其四個位點的雜合突變，分別為1650(A/G)、171

2、7(A/C)、1792(A/C)以及1910(C/T)，其中1717(A/C)以及1910(C/T)通過SNP數據庫比對顯示均為已發(fā)現(xiàn)的SNP，編號分別為rs77492481和rs80289874。家系A是父子均為先天性小耳畸形的患者，父子的SIX2基因1792位堿基均表現(xiàn)為(A/C)雜合子，表現(xiàn)為一定的顯性遺傳特征。家系C為異卵雙生子，父親SIX2基因1650為雜合子(A/G)，母親SIX2基因1717為雜合子(A/C)，雙生子患兒兩

3、個位點均為雜合子(1650 A/G1717A/c)，而健康的異卵的雙生子兩個位點均表現(xiàn)為野生型。家系D是同卵雙生子，父母及雙生子均沒有發(fā)現(xiàn)HOXA2和SIX2位點的堿基改變。通過家系研究我們發(fā)現(xiàn)SIX2基因的位點的改變在先天性小耳畸形家系中存在一定的相關性，為驗證這一推斷，我們增加了病例對照實驗研究，SIX2基因1650、1717、1792以及1910位點的病例組與正常人群病例對照研究發(fā)現(xiàn)P值分別為0.38、0.76、0.22以及0.1

4、4均大于0.05，無統(tǒng)計學意義；
　　結論：1、家系未發(fā)現(xiàn)HOXA2基因任何位點的改變，SIX2基因發(fā)現(xiàn)其四個位點的雜合突變，分別為1650(A/G)、1717(A/C)、1792(A/C)以及1910(C/T)可能與先天性小耳畸形存在一定的相關性，且1792位(A/C)雜合子，表現(xiàn)為一定的顯性遺傳特征。2、在家系研究的基礎上，SIX2基因1650、1717、1792以及1910位點的病例對照研究發(fā)現(xiàn)P值分別為0.38、0.76、