腺相關(guān)病毒載體介導(dǎo)TRAIL及DR5單鏈抗體表達(dá)治療肺癌的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、本論文采用基因治療的策略，研究了腺相關(guān)病毒(AAV)載體介導(dǎo)的TRAIL和抗DR5單鏈抗體的表達(dá)在肺癌治療中的應(yīng)用。將TRAIL胞外區(qū)克隆入AAV載體，構(gòu)建重組rAAV-sTRAIL病毒載體，并包裝獲得高滴度的重組病毒。通過比較不同重組AAV亞型病毒侵染肺癌細(xì)胞株A549的能力證明AAV2/5亞型病毒對(duì)A549肺癌細(xì)胞的感染率最強(qiáng)。以AAV2/5作為肺癌基因治療載體的體外實(shí)驗(yàn)證明，重組rAAV2/5-sTRAIL病毒感染A549細(xì)胞后，

2、可引起腫瘤細(xì)胞凋亡，但對(duì)正常人肝細(xì)胞無毒性。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明重組rAAV2/5-sTRAIL病毒可在裸鼠體內(nèi)表達(dá)有活性的TRAIL蛋白，誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡，對(duì)腫瘤生長產(chǎn)生明顯的抑制效應(yīng)，并能延長荷瘤小鼠的存活時(shí)間，表明AAV載體可介導(dǎo)TRAIL在小鼠體內(nèi)長期、高效表達(dá)，在腫瘤特別是肺癌的基因治療中具有誘人的前景?！　”狙芯窟€在我們已制備了一株鼠抗人DR5(TRAIL受體)單克隆抗體AD5-10的基礎(chǔ)上，以AAV為載體，構(gòu)建了能表達(dá)帶有不同長