燈盞花素固體分散體緩釋膠囊的研究.pdf

1、燈盞花素是菊科植物短葶飛蓬屬植物燈盞花中提取的黃酮類成分，具有散寒解表止痛，舒筋活血，治癱等功效。燈盞花素為水不溶、油不溶弱酸性藥物，在有機溶劑中的溶解度也很小，在堿性溶液中溶解，油/水分配系數(shù)低，口服生物半衰期短，絕對生物利用度低，臨床上須采用大劑量多次給藥才能達到治療目的，不僅易造成血濃峰谷波動現(xiàn)象，而且病人的順應(yīng)性差，療效不穩(wěn)定。本文以乙基纖維素作為載體制備了固體分散體燈盞花素緩釋膠囊，可以減少給藥次數(shù)，提高病人順應(yīng)性。

2、本文對與制劑處方設(shè)計密切相關(guān)的燈盞花素的基本理化性質(zhì)進行了考察。測定了燈盞花素在pH不同的HCL、水、SLS、和不同pH的磷酸鹽緩沖液中的平衡溶解度，不同pH值下正辛醇、水系統(tǒng)中油、水分配系數(shù)(Papp)測定結(jié)果表明，燈盞花素在酸性條件下Papp較大。 建立了紫外分光光度法測定藥物含量及釋放度的方法，高效液相色譜法進行有關(guān)物質(zhì)檢測的方法。結(jié)果表明，這些方法線性范圍良好，回收率較高，日內(nèi)、日間精密度均小于5％，方法準確可靠。

3、 制備了固體分散體緩釋膠囊并采用各種方程對釋藥曲線進行擬合，進行釋藥機理的探討。結(jié)果表明，通過處方工藝的優(yōu)化及篩選，以不同時間點緩釋膠囊釋放度的綜合評分作為優(yōu)化指標，篩選出最優(yōu)處方，Higuchi方程很好地描述了體外釋藥行為。 對燈盞花素最優(yōu)處方制成的樣品分別進行了穩(wěn)定性因素考察及加速、長期穩(wěn)定性研究。結(jié)果表明在模擬上市包裝條件下加速6個月及室溫留樣6個月，本品各項指標均較穩(wěn)定。 本文建立了血漿中燈盞花素的HPLC測定

4、方法。以普通膠囊為對照，研究了燈盞花素緩釋膠囊Beagle犬體內(nèi)藥動學(xué)及生物利用度。結(jié)果表明，藥時曲線用隔室模型解析體內(nèi)配置過程符合一室模型，一級吸收一級消除。與普通片相比，緩釋膠囊的達峰時間與平均滯留時間極顯著延長，達峰濃度極顯著降低（P<0.01），AUC值顯著增加（P<0.05），緩釋作用明顯；相對生物利用度88.2％，通過配對t檢驗燈盞花素緩釋片與普通片生物等效。采用Wagner-Nelson法計算體內(nèi)吸收百分率，并與體外累計釋