槲皮素酯類衍生物的合成及生物活性研究.pdf

1、槲皮素(Quercetin)是一種黃酮醇類化合物,廣泛存在于諸如蔬菜、水果、茶和葡萄酒等食物中。它是一種天然抗氧化劑,具有抗血栓、抗炎、抗病毒、抗腫瘤等作用。但是由于水溶性差,生物利用度較低,限制了它的應(yīng)用。以槲皮素為先導(dǎo)化合物,對其做結(jié)構(gòu)修飾,從中去尋找具有一定生物活性的槲皮素衍生物是近年來的研究方向。
　　 本文基于文獻(xiàn)報道以及本課題組早前的工作，以槲皮素為先導(dǎo)物,在考慮母核槲皮素構(gòu)效關(guān)系的基礎(chǔ)上,保留其B環(huán)的鄰二羥基藥效團(tuán)

2、,選擇性對C環(huán)3位羥基進(jìn)行修飾。選擇以廉價易得的蘆丁為原料,經(jīng)芐基化、酸水解得到中間體7,3',4'-O-三芐基槲皮素(1),中間體1與相應(yīng)的脂肪酸或者芳香酸發(fā)生Steglich酯化反應(yīng),通過催化氫解脫去保護(hù)基得到17種槲皮素酯類衍生物,其中化合物3f～3q這12種未見文獻(xiàn)報道,目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)過IR、1H NMR、13CNMR、MS確證,并測定了水溶性。其中有八種化合物的水溶性大于槲皮素。采用鄰二氮菲法和DPPH法,測定了槲皮素及其酯類

3、衍生物對羥基自由基和DPPH自由基的清除能力,初步評價了它們的抗氧化活性,并總結(jié)了相關(guān)的構(gòu)效關(guān)系。采用MTT法,考察了17種槲皮素酯類衍生物對人食管癌細(xì)胞EC109、人食管鱗癌細(xì)胞EC9706、人胃癌細(xì)胞MGC-803、人前列腺癌細(xì)胞PC-3的增殖抑制作用。結(jié)果表明這17種化合物普遍對人胃癌細(xì)胞具有較好的抑制作用且明顯強于槲皮素,其中化合物3j的IC50值達(dá)到了7.262μg/mL,而化合物3k對前列腺癌作用最強其IC50值為6.474