眼用溫敏性氯霉素固體脂質(zhì)納米粒凝膠的制備.pdf

1、大多眼部疾病的治療需局部給藥，使藥物進(jìn)入眼部空腔及組織。眼睛的高度敏感性與有效保護(hù)機(jī)制限制了許多藥劑學(xué)手段的應(yīng)用，為劑型的設(shè)計(jì)帶來了極大的困難。本研究將溫敏型高分子材料泊洛沙姆引入眼部給藥系統(tǒng)，可以使眼用制劑在室溫下呈自由流動(dòng)的液體，給藥后形成半固體凝膠。可有效克服常規(guī)眼用制劑的缺點(diǎn)，達(dá)到用藥目的。
　　 本論文以氯霉素為模型藥物，借助試驗(yàn)設(shè)計(jì)軟件Design Expert(version7.1.3，試用版)，采用Box-Beh

2、nken實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，考察油相用量、F188用量與藥物占油相的比例三個(gè)因素對(duì)固體脂質(zhì)納米粒的影響，以濁度(NTU)、包封率(EE％)與載藥量(DL％)為指標(biāo)，用多元二次回歸方程來擬合因素和響應(yīng)值之間的函數(shù)關(guān)系，通過統(tǒng)計(jì)學(xué)與數(shù)學(xué)方法來解決多變量問題的方法，對(duì)氯霉素-固體脂質(zhì)納米粒處方進(jìn)行優(yōu)化設(shè)計(jì)。研究得到氯霉素固體脂質(zhì)納米粒的最優(yōu)化處方是油相（單硬脂酸甘油酯）用量為10％，F(xiàn)188用量為8％，氯霉素與油相質(zhì)量比為13.55％，所得的產(chǎn)物有明顯

3、的緩釋作用。
　　 選用泊洛沙姆407和泊洛沙姆188為主要基質(zhì)，采用冷溶法制備凝膠溶液，攪拌子法測(cè)定膠凝溫度，考察了泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的濃度與相變溫度的關(guān)系，優(yōu)化選擇25％F407/6％F188作為溫敏凝膠的基質(zhì)。
　　 將氯霉素-固體脂質(zhì)納米粒與空白溫敏凝膠基質(zhì)按比例研和均勻，制備成眼用溫敏凝膠。應(yīng)用高效液相色譜法制備氯霉素標(biāo)準(zhǔn)曲線，進(jìn)行加樣回收率試驗(yàn)，測(cè)定氯霉素P407溫敏凝膠中氯霉素的含量，進(jìn)行體外溶

4、蝕動(dòng)力學(xué)研究，并探討其釋藥機(jī)理。結(jié)果表明該溫敏凝膠溶蝕符合Hixon-CroweⅡ模型，同時(shí)HPLC法測(cè)定溫敏凝膠中氯霉素的含量簡(jiǎn)便快速，測(cè)量結(jié)果可靠。
　　 建立了高效液相色譜法對(duì)眼用溫敏凝膠中的氯霉素的含量測(cè)定方法，并對(duì)所制備的溫敏凝膠劑進(jìn)行體外釋放試驗(yàn)和離體家兔角膜滲透試驗(yàn)，同時(shí)考察了溫敏凝膠的家兔眼睛刺激情況。
　　 以家兔為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)，采用高效液相色譜法測(cè)定不同時(shí)間的兔房水中CAP的濃度，用