2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、藥劑學(xué),主編 楊明 李小芳,全國(guó)普通高等中醫(yī)藥院校藥學(xué)類專業(yè)“十三五”規(guī)劃教材(第二輪規(guī)劃教材),第十一章 藥物制劑新技術(shù),第六節(jié) 納米粒制備技術(shù),要 點(diǎn) 導(dǎo) 航,1.重點(diǎn) 納米粒的含義、特點(diǎn)、分類及制備方法。2.難點(diǎn) 納米粒的質(zhì)量評(píng)價(jià)。,目 錄,一、 概述二、 納米粒的制備三、 固體脂質(zhì)納米粒的制備四、 納米粒的質(zhì)量評(píng)價(jià),一、概述納米粒(nanoparticles)是由高分子物質(zhì)組

2、成,將藥物溶解、吸附或包裹于材料中制成的粒徑在10nm~100nm范圍內(nèi)的固態(tài)膠體載藥微粒??煞譃楣羌軐?shí)體型的納米球(nanosphere)和膜殼藥庫(kù)型的納米囊(nanocapsule)。亞微粒(submicroparticle):粒徑在100nm~1000nm范圍,可分為亞微囊(submicrocapsules)和亞微球(submicrospheres)。,第六節(jié) 納米粒制備技術(shù),納米粒作為藥物載體的優(yōu)越性,(1)緩釋藥物,從

3、而延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間。(2)達(dá)到靶向輸送的目的。納米粒經(jīng)靜脈注射,一般被巨噬細(xì)胞攝取,主要分布于肝(60%~90%)、脾(2%~10%)和肺(3%~10%),少量進(jìn)入骨髓。有些納米粒具有在腫瘤中聚集的傾向,因此作為抗癌藥物載體是納米粒最有價(jià)值的應(yīng)用之一。(3)可提高藥物生物利用度,減少給藥劑量,從而減輕或避免毒副作用(4)保護(hù)藥物,提高藥物的穩(wěn)定性。載體包裹后可避免多肽等一些藥物在消化道的失活。,二、納米粒的制備,(一)制備方法1

4、.乳化聚合法 以水作連續(xù)相的乳化聚合法是目前制備納米粒、亞微粒的方法之一。此法系將單體分散于水相乳化劑中的膠束內(nèi)或乳滴中,遇OH-或其他引發(fā)劑分子發(fā)生聚合,膠束及乳滴作為提供單體的倉(cāng)庫(kù),乳化劑對(duì)相分離的納米粒也起防止聚集的穩(wěn)定作用。聚合反應(yīng)終止后,經(jīng)分離呈固態(tài),即得。制備過(guò)程中,應(yīng)注意介質(zhì)pH值對(duì)載藥的影響;另外,制備過(guò)程中的攪拌速度、溫度等對(duì)納米粒的粒徑有影響,也可進(jìn)一步影響到載藥量。,2.液中干燥法 亦可稱溶劑蒸發(fā)(揮發(fā))法,

5、是由含高分子材料和藥物的油相,分散于有乳化劑的水相中,制成O/W型乳狀液,油相中的有機(jī)溶劑被蒸發(fā)除去,原來(lái)的油滴逐漸變成納米粒。納米粒的粒徑取決于溶劑蒸發(fā)之前形成乳滴的粒徑,可通過(guò)攪拌速率、分散劑的種類和用量、有機(jī)相及水相的比例和黏度、容器及攪拌器的形狀和溫度等因素調(diào)節(jié)。,(一)制備方法,3.自動(dòng)乳化法 系在特定條件,乳狀液中的乳滴由于界面能降低和界面騷動(dòng),而形成更小的納米級(jí)乳滴,再經(jīng)交聯(lián)固化、分離,即得納米粒。4.天然高分子

6、凝聚法 系由高分子材料通過(guò)化學(xué)交聯(lián)、加熱變性或鹽析脫水等方法使其凝聚制得納米粒。 除以上方法外,還有聚合膠束法、溶劑-非溶劑法、復(fù)乳法、鹽析法等。,(一)制備方法,(二)舉例,【處方】曲安奈德 20mg PLA 400mg 【制法】取處方量曲安奈德與PLA溶于2ml氯仿中作為油相,與0.5%明膠溶液40ml在15℃以下超聲乳化45分鐘制得O/W型乳狀液,再升溫至40℃緩慢蒸發(fā)氯仿,再超聲蒸發(fā)45分鐘除盡氯仿,離心,水洗后將

7、納米?;鞈矣谒?,凍干而得。【注釋】 曲安奈德為有效成分;PLA為載體材料。采用液中干燥法,所制納米粒平均粒徑為476nm,收率79.2%,其中藥物收率71%,載藥量4.5%。,曲安奈德聚乳酸納米粒的制備,三、固體脂質(zhì)納米粒的制備,固體脂質(zhì)納米粒(solid lipid nanoparticles,SLN)系指以生理相容的高熔點(diǎn)脂質(zhì)為骨架材料制成的納米粒。,喜樹堿固體脂質(zhì)納米粒,三、固體脂質(zhì)納米粒的制備,常用的固體脂質(zhì)材料為高熔點(diǎn)脂質(zhì)材

8、料,有飽和脂肪酸(硬脂酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、山崳酸)的甘油酯(三酯、雙酯、單酯及其混合酯)、硬脂酸、癸酸、甾體(如膽固醇)等。乳化劑可用多種磷脂以及合成乳化劑等,以混合乳化劑的效果為好。SLN既具有納米粒的物理穩(wěn)定性高、藥物泄露少、緩釋性好的特點(diǎn),又有毒性低、易于大規(guī)模生產(chǎn)的優(yōu)點(diǎn)。,固體脂質(zhì)納米粒的制備方法,(一)熔融?勻化法(melt-homogenization)   系制備SLN的經(jīng)典方法,即將熔融的高熔點(diǎn)脂

9、質(zhì)、磷脂和表面活性劑在70ºC以上高壓勻化,冷卻后即得粒徑?。s300 nm)、分布窄的納米粒。(二)冷卻?勻化法(cold--homogenization) 系將藥物與高熔點(diǎn)脂質(zhì)混合熔融并冷卻后,與液氮或干冰一起研磨,然后和表面活性劑溶液在低于脂質(zhì)熔點(diǎn)5ºC~10ºC的溫度進(jìn)行多次高壓勻化。此法所得納米粒粒徑較大,適用于對(duì)熱不穩(wěn)定的藥物。,固體脂質(zhì)納米粒的制備方法,(三)納米乳法(nanoemul

10、sion)  先在熔融的高熔點(diǎn)脂質(zhì)中加入磷脂、助乳化劑與水制成微乳,再倒入冰水中冷卻,即得納米粒。 此法的關(guān)鍵是選用恰當(dāng)?shù)闹榛瘎?。助乳化劑?yīng)為藥用短鏈醇或非離子型表面活性劑,其分子長(zhǎng)度通常約為乳化劑分子長(zhǎng)度的一半。,四、納米粒的質(zhì)量評(píng)價(jià),(一)形態(tài)、粒徑及其分布 (二)ζ電位(三)再分散性 (四)包封率與滲漏率(五)藥物釋放速率 (六)有機(jī)溶劑殘留量,納米粒的質(zhì)量評(píng)價(jià),,四、納米粒的質(zhì)量評(píng)價(jià),(一)形態(tài)、

11、粒徑及其分布 一般采用電鏡觀察其形態(tài),應(yīng)為球形或類球形,無(wú)粘連。粒徑及其分布可采用激光散射粒度分析儀測(cè)定,或電鏡照片經(jīng)計(jì)算機(jī)軟件分析,再繪制直方圖或粒徑分布圖。粒徑分布范圍應(yīng)狹窄,并符合其使用要求。,四、納米粒的質(zhì)量評(píng)價(jià),(二)ζ電位納米粒的ζ電位與其穩(wěn)定性有關(guān)。ζ電位低時(shí),粒子易于聚集,體系不穩(wěn)定;反之,ζ電位高時(shí)(大于15mV),粒子難于沉降、聚集,體系呈穩(wěn)定狀態(tài)。ζ電位可采用激光粒度分析儀測(cè)定。,四、納米粒的質(zhì)量評(píng)價(jià),

12、(三)再分散性 凍干品外觀應(yīng)呈細(xì)膩疏松的塊狀物,且色澤均勻。加入適量的液體介質(zhì)振搖,應(yīng)即刻分散成幾乎澄清的均勻膠體溶液。再分散性可用含有不同量納米粒介質(zhì)的濁度變化來(lái)表示,若濁度與一定量介質(zhì)中分散的納米粒量呈近似線性關(guān)系,表明能再分散。線性回歸的相關(guān)系數(shù)越接近1,表示再分散性越好。,四、納米粒的質(zhì)量評(píng)價(jià),(四)包封率與滲漏率 包封率測(cè)定時(shí),可采用透析、凝膠柱、低溫超速離心等方法分離液體介質(zhì)中的納米粒,然后分別測(cè)定體系中的總藥量和

13、游離的藥量,再按下式計(jì)算包封率。若為凍干品,則應(yīng)分散在液體介質(zhì)后再進(jìn)行測(cè)定。一般要求,包封率不應(yīng)低于80%。式中,W—體系中的總藥量;Wo—體系中游離的藥量。納米粒貯存一定時(shí)間后需再測(cè)定包封率,計(jì)算貯存后的滲漏率。,,四、納米粒的質(zhì)量評(píng)價(jià),(五)藥物釋放速率 可參照《中國(guó)藥典》附錄釋放度測(cè)定法進(jìn)行測(cè)定,亦可采用薄膜透析管進(jìn)行測(cè)定。若起始30分鐘納米粒的釋藥量低于40%,。則認(rèn)為突釋合格。,四、納米粒的質(zhì)量評(píng)價(jià),(六)有機(jī)溶劑

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