載藥固體脂質(zhì)納米粒的制備及性質(zhì)研究.pdf

1、固體脂質(zhì)納米粒是以生理相容性好、體內(nèi)可生物降解的天然類脂材料為藥物 載體的亞微粒給藥系統(tǒng)，它結(jié)合了傳統(tǒng)的脂質(zhì)體、微乳劑、聚合物納米粒等的優(yōu) 點而避免了它們的主要缺點，作為載藥系統(tǒng)可提高藥物的生物利用度，降低藥物 的毒性，從而成為一種有希望的新型膠體載藥系統(tǒng)。 本文主要是針對不同水溶性類型的藥物，進行固體脂質(zhì)納米粒載藥系統(tǒng)的包 裹，研究固體脂質(zhì)納米粒包裹不同類型藥物的制備方法和載藥機理，對載藥固體 脂質(zhì)納米粒進行表征和評價；并

2、對載藥固體脂質(zhì)納米粒進行PEG的長循環(huán)修飾。 對于固體脂質(zhì)納米粒的制備方法，進行了兩個階段的研究：空白固體脂質(zhì)納 米粒和載藥固體脂質(zhì)納米粒。首先以制得的納米粒懸混液的穩(wěn)定性和平均粒徑為 評價指標，對空白固體脂質(zhì)納米粒的制備進行了單因素試驗考察，確定了空白固 體脂質(zhì)納米粒的制備方法和一般工藝條件；在單因素實驗的基礎(chǔ)上，對載藥固體 脂質(zhì)納米粒的制備采用正交設(shè)計進行優(yōu)化，確定了處方的最佳工藝條件。 針對制備的載藥固體脂質(zhì)納米粒，進

3、行了表征，建立了質(zhì)量評價體系，包括： 利用粒度分析儀考察粒徑，透射電鏡考察形態(tài)，凝膠柱-紫外法測定包封率，透 析袋法考察體外釋藥特性，MTT法考察載體的細胞毒性。 實驗結(jié)果表明，制備的載藥固體脂質(zhì)納米粒具有較好的穩(wěn)定性，粒子大小均 一，分布均勻，具有理想的粒徑和包封率，體外緩釋性能良好。其中，普通鬼臼 毒素-SLN和長循環(huán)鬼臼毒素-SLN平均粒徑分別為52.9nm和50.2nm，包封率分別為 78.3％和71.6％；普通咖啡

4、酸SLN和長循環(huán)咖啡酸SLN粒徑分別為60.2nm和54.3nm， 包封率分別為35.3％和31.8％；色氨酸包合物-SLN平均粒徑為61.6nm，包封率為 43.4％。MTT細胞實驗表明以固體脂質(zhì)納米粒作為鬼臼毒素載體可降低鬼臼毒素的 細胞毒性，并提高鬼臼毒素對腫瘤細胞的抑制率。由以上結(jié)果可得以下結(jié)論： 1.乳化蒸發(fā)-低溫固化法是理想的固體脂質(zhì)納米粒制備方法，其反應(yīng)機理更適 合于脂溶性藥物的包裹，而針對水溶性藥物的包藥，可采