鹽酸沃尼妙林合成及純化工藝研究.pdf

1、在當前抗生素濫用，細菌耐藥性日益增強強的情況下，新一代截短側(cè)耳素類半合成抗生素鹽酸沃尼妙林因其抗菌譜廣，活性強等優(yōu)點，成為了唯一個經(jīng)歐洲藥品審評委員會批準允許在飼料中長期添加使用的抗生素。其產(chǎn)品Econor已經(jīng)在歐洲、美洲等國家相繼上市，并在我國批準其為國家二類獸藥。目前為止國內(nèi)還未見工業(yè)化生產(chǎn)的報道。本文主要研究鹽酸沃尼妙林的合成工藝，并用結(jié)晶法純化目標產(chǎn)品。鹽酸沃尼妙林的合成首次采用“一鍋法”合成了中間體14-O-[(2-氨基-1,

2、1-二甲基乙基)硫甲羰基]目特林，另外對D-纈氨酸經(jīng)成鹽、胺化反應制得中間體D-纈氨酸鄧鹽。然后用?；噭-纈氨酸鄧鹽制成混合酸酐，最后經(jīng)水解、酸化、分離制得鹽酸沃尼妙林粗品。分別對各步反應的投料比、催化劑種類、反應時間、反應溫度等工藝條件進行了優(yōu)化。并在優(yōu)化結(jié)果的基礎上設計了正交試驗。每步反應的收率分別為91.0％，95.2%和73.0%。最后根據(jù)中試生產(chǎn)的要求，各步反應均進行了放大實驗，與小試實驗結(jié)果相同。并分別采用IR，HNM