度洛西汀中間體的合成.pdf

1、度洛西汀，化學(xué)名為(S)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩)-1-丙胺，是一種對(duì)5-羥色胺和去甲腎上腺素的再吸收有雙重抑制作用的抗抑郁藥。 3-甲胺-1-(2-噻吩)-丙醇是度洛西汀合成中最主要的中間體。按照起始原料的不同，通過(guò)三條路線(xiàn)可以合成3-甲胺-1-(2-噻吩)-丙醇。本文選取了以噻吩為起始原料的路線(xiàn)進(jìn)行了詳細(xì)的研究，通過(guò)傅克?；⑦€原反應(yīng)、碘代反應(yīng)、胺解反應(yīng)四步反應(yīng)制備3-甲胺-1-(2-噻吩)-丙醇。

2、 本文著重研究了以傅克?；癁橹鞯暮铣陕肪€(xiàn)。噻吩和3-氯丙酰氯在氯化鋁的催化作用下，發(fā)生?；磻?yīng)合成了3-氯-1-(2-噻吩)-丙酮。通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)，我們優(yōu)化了這一步的反應(yīng)條件：即在0℃，CH2Cl2為溶劑，反應(yīng)2小時(shí)，摩爾比AlCl3：3-氯丙酰氯：噻吩=1.5：1：L特別是在后處理上，我們的創(chuàng)新之處在于：將上述產(chǎn)物通入HCl進(jìn)行加成反應(yīng)，促使副產(chǎn)物向產(chǎn)物轉(zhuǎn)化，極大提高了產(chǎn)物收率，收率達(dá)87％，高于文獻(xiàn)報(bào)道的39％的收率，并且不