氨苷霉素的菌種選育和發(fā)酵工藝的改進(jìn).pdf

1、新型核苷類農(nóng)用抗生素氨苷霉素(Anganmycin)對(duì)各種植物的粉狀霉菌有強(qiáng)烈的拮抗作用,并具有很低的毒性.該文對(duì)氨苷霉素生產(chǎn)菌的選育及發(fā)酵生產(chǎn)進(jìn)行了較系統(tǒng)的研究,其中包括氨苷霉素測(cè)定方法、誘變選育、發(fā)酵工藝和發(fā)酵放大和相關(guān)的動(dòng)力學(xué)研究.1.建立了通過坂口反應(yīng)初步測(cè)定氨苷霉素的化學(xué)方法,以紅酵母為敏感菌的生物快速測(cè)定法,以及高效液相色譜的精確測(cè)定法.2.氨苷霉素高產(chǎn)菌的選育和發(fā)酵工藝優(yōu)化.利用物理化學(xué)誘變,根據(jù)氨苷霉素生物合成途徑選用代

2、謝類似物抗性篩選,進(jìn)行氨苷霉素高產(chǎn)菌的選育.最終篩選到高產(chǎn)菌D-62-2,其在較優(yōu)化工藝條件下氨苷霉素的搖瓶發(fā)酵產(chǎn)量達(dá)1.5g/L,比初始菌提高4倍.3.氨苷霉素的小型發(fā)酵罐試驗(yàn).利用高產(chǎn)菌在國(guó)產(chǎn)10L發(fā)酵罐上進(jìn)行分批補(bǔ)料發(fā)酵、葡萄糖流加發(fā)酵和淀粉補(bǔ)磷發(fā)酵等試驗(yàn),并與進(jìn)口B.Braun罐上間歇發(fā)酵相比較.試驗(yàn)結(jié)果,發(fā)酵罐氨苷霉素水平由原始菌(ZD615)0.38g/L的產(chǎn)量提高到0.8g/,但發(fā)酵水平只為搖瓶最高產(chǎn)量的53％.4.對(duì)于氨

3、苷霉素間歇發(fā)酵進(jìn)行初步的動(dòng)力學(xué)研究,根據(jù)實(shí)驗(yàn)測(cè)定數(shù)據(jù)以及假設(shè)模型,采用Matlab進(jìn)行擬合,得到菌體生長(zhǎng)、底物消耗、產(chǎn)物生成的動(dòng)力學(xué)方程:dX/dt=0.359·S·X/47.114·+S,dP/dt=1.212×10<'-4>·X,dS/dt=-1.515·dX/dt-3.903·dP/dt.5.初步進(jìn)行氨苷霉素的中試放大研究,在250L、700L和2500L通氣攪拌發(fā)酵罐中共進(jìn)行了6批試驗(yàn),最高氨苷霉素的發(fā)酵水平達(dá)到0.628g/L