伏立康唑凍干粉針的研制.pdf

1、伏立康唑是氟康唑的衍生物,是一種廣譜抗真菌藥,對多種真菌感染均有很好的治療效果。然而,由于其水難溶性和不穩(wěn)定性,限制了其臨床應(yīng)用。市售的伏立康唑注射液由于使用β-環(huán)糊精衍生物,雖然一定程度上提高了伏立康唑的溶解度但卻因能夠引起腎毒性和溶血性而使應(yīng)用受限,因此有必要引入新的制劑手段來降低毒副作用,提高藥物療效。
　　本文中將伏立康唑溶于Solutol HS15中并制備了其相關(guān)凍干制劑,對處方及制備工藝進(jìn)行考察,確定了其處方組成及具體

2、工藝參數(shù)。主要結(jié)果如下:
　　(1)建立了伏立康唑 HPLC分析方法,該方法的檢測靈敏度、精密度、穩(wěn)定性和回收率等都符合方法學(xué)考察的要求。研究表明伏立康唑在10.03-200.64μg/mL濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。測定了伏立康唑在不同pH值條件下的溶解度,考察了溫度、酸和堿對伏立康唑注射液的影響,最后考察了其在6個月內(nèi)的穩(wěn)定性。
　　(2)制備了伏立康唑Solutol HS15注射液。研究發(fā)現(xiàn)溶解50 mg伏立康唑至少需要1

3、.4 g Solutol HS15,制備過程中,攪拌速度與時間以及注入速度對制備結(jié)果均無影響。EDTA、甘油和1,2-丙二醇的加入并不能提高藥物穩(wěn)定性。泊洛沙姆188、吐溫80以及聚乙二醇400對伏立康唑的增溶能力均不及Solutol HS15。
　　(3)制備了伏立康唑凍干粉針。選擇5％葡萄糖作為凍干支撐劑可獲得良好的凍干產(chǎn)品,干燥時間定為36 h可獲得理想凍干產(chǎn)品。選擇合適的凍干體積對于獲得優(yōu)良的凍干產(chǎn)品也很重要。研究結(jié)果表明