芒果苷-羥丙基-β-環(huán)糊精-包合物凍干粉針制劑工藝研究.pdf

1、目的：研究芒果苷-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物（羥丙基-β-環(huán)糊精，以下均記作：HP-β-CD）凍干粉針的最優(yōu)制備工藝，改善芒果苷的水溶性及其制劑穩(wěn)定性，對成品穩(wěn)定性進(jìn)行初步考察，為后續(xù)研究開發(fā)奠定基礎(chǔ)。
　　方法：（1）運用包合技術(shù)制備芒果苷-HP-β-CD-包合物，改善芒果苷的水溶性。運用單因素試驗法對堿液濃度、滴加速度、投藥濃度、包合時間、活性炭用量等指標(biāo)進(jìn)行考察，結(jié)合正交設(shè)計法對芒果苷包合工藝的工藝參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化，以包合物溶液中

2、芒果苷含量(mg/ml)為指標(biāo)，考察堿用量、包合溫度、乙醇濃度等因素對包合效果的影響，確定最佳工藝。
　?。?）采取比較法，以芒果苷-HP-β-CD-包合物溶液干燥后產(chǎn)品外觀形態(tài)為指標(biāo)，確定最佳干燥方法。
　　（3）采用單因素試驗法和比較法相結(jié)合，考察不同支架劑及其用量對芒果苷-HP-β-CD-包合物凍干產(chǎn)品的保護(hù)作用，以確定凍干處方，并對凍干工藝中預(yù)凍溫度、預(yù)凍速度、預(yù)凍時間、凍干時間、支架劑混合時間、凍干體積等工藝參數(shù)進(jìn)

3、行考察，確定最佳凍干處方和凍干工藝。
　　（4）對制劑的外觀、再分散性、PH值、水分含量、藥物含量等指標(biāo)進(jìn)行測評。
　?。?）初步考察芒果苷-HP-β-CD-包合物凍干粉針在室溫條件下的穩(wěn)定性。
　　結(jié)果：（1）經(jīng)過單因素考察得出堿液濃度、滴加速度、投藥濃度、包合時間這四個因素對包合反應(yīng)影響較小而投藥濃度對反應(yīng)結(jié)果具有較大影響。正交實驗表明堿用量、包合溫度、乙醇濃度這三個因素對包合反應(yīng)沒有顯著性影響。
　?。?）

4、經(jīng)比較法確定芒果苷-HP-β-CD-包合物溶液干燥方法為冷凍干燥法。
　　（3）甘露醇的保護(hù)作用明顯優(yōu)于乳糖和葡萄糖，相較于海藻糖在價格上具有優(yōu)勢，且用少量即可達(dá)到較佳效果。
　?。?）各指標(biāo)進(jìn)行測評的結(jié)果：制劑的外觀良好、再分散性、PH值、水分含量均符合藥典規(guī)定，藥物含量穩(wěn)定。
　　（5）室溫條件下的穩(wěn)定性結(jié)果：室溫下放臵三個月穩(wěn)定。
　　結(jié)論：（1）最佳包合工藝：將純度98％以上的芒果苷按投藥濃度11.25m

5、g/ml加入60%乙醇，快速加入摩爾比為1:1的1.5%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液pH值，再加入摩爾比為1:1的HP-β-CD，在500C恒溫下磁力攪拌1小時，回收乙醇，加入0.1%（w/v）針用活性炭煮沸30分鐘，用0.22μm微孔濾膜過濾，即得。
　?。?）確定使用2%甘露醇(w/v)作為凍干支架劑，最佳凍干工藝為：將支架劑與芒果苷-HP-β-CD-包合物溶液混勻，磁力攪拌1小時，臵于已恒溫-51℃的冷阱中快速預(yù)凍8小時，凍干24小