砷對小鼠皮膚黑色素合成的影響及NAC干預(yù)的研究.pdf

1、目的：
　　1.觀察亞慢性砷染毒小鼠皮膚組織形態(tài)的變化，并對黑色素細(xì)胞進(jìn)行特殊染色，尋找砷致皮膚色素異常的病理依據(jù)。
　　2.研究亞慢性砷染毒小鼠皮膚黑色素含量的變化，并用 NAC進(jìn)行干預(yù)，探討砷致皮膚色素異常的分子生物學(xué)機(jī)制，尋找砷中毒的生物學(xué)標(biāo)志。
　　方法：
　　選取6周齡健康雌性C57BL/6 J小鼠50只，隨機(jī)分為五組，每組10只，對照組自由飲自來水，實(shí)驗(yàn)組分別自由飲含亞砷酸鈉50、500、5000μg

2、/L的水溶液，干預(yù)組自由飲含亞砷酸鈉5000μg/L的砷水30天后，隔天灌胃NAC，劑量20mg/kg體重，繼續(xù)飲5000μg/L的砷水。染毒60天以后，頸動脈取血、剃毛取皮膚。分析比較小鼠各組的體重和臟器系數(shù)。取小鼠皮膚做HE染色和多巴染色。測定皮膚酪氨酸酶（TYR）、全血和皮膚的還原型谷胱甘肽（GSH）、全血和皮膚的半胱氨酸、皮膚褐黑素和優(yōu)黑素的含量。
　　結(jié)果：
　　1.小鼠的一般毒性
　　各染毒組和干預(yù)組小鼠體

3、重差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；各染毒組和干預(yù)組小鼠心、肝、脾、肺、腎臟器系數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　2.小鼠皮膚組織形態(tài)學(xué)變化
　　HE染色未見炎性浸潤，各組毛囊腔內(nèi)黑素顆粒有差異；多巴染色陽性率分別為對照組71.43％，低劑量組66.67%，中劑量組為33.33%，高劑量組為33.33%，干預(yù)組為33.33%，總體差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　3.小鼠皮膚酪氨酸酶（TYR）含量

4、　　隨著砷濃度的增加，對照、低、中、高劑量組小鼠皮膚 TYR含量呈降低趨勢；與對照組相比，中、高劑量組和干預(yù)組皮膚TYR含量降低（P<0.05）；干預(yù)組和高劑量組相比，TYR含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。
　　4.小鼠全血和皮膚半胱氨酸含量
　　與對照組相比，低、中、高劑量組全血半胱氨酸含量降低（P<0.05），低、中、高劑量組和干預(yù)組皮膚半胱氨酸含量降低（P<0.05）；與高劑量組相比，干預(yù)組全血和皮膚半胱氨酸含量

5、均升高（P<0.05）。
　　5.小鼠全血和皮膚GSH含量
　　與對照組相比，中、高劑量組全血及皮膚GSH含量均降低（P<0.05）；與高劑量組相比，干預(yù)組全血及皮膚GSH含量均升高（P<0.05）。
　　6.小鼠皮膚優(yōu)黑素和褐黑素的含量
　　與對照組相比，低、中、高劑量組和干預(yù)組皮膚褐黑素含量降低（P<0.05），中、高劑量組和干預(yù)組皮膚優(yōu)黑素和總黑素含量降低（P<0.05），低、中、高劑量組和干預(yù)組褐黑素/優(yōu)

6、黑素值降低（P<0.05）。與高劑量組相比，干預(yù)組褐黑素、褐黑素/優(yōu)黑素值升高（P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.亞慢性砷暴露能夠使小鼠體內(nèi)TYR含量降低，TYR可能是砷暴露的早期生物學(xué)標(biāo)志；
　　2.亞慢性砷暴露能夠影響小鼠體內(nèi)非蛋白巰基的代謝，補(bǔ)充巰基能夠增加體內(nèi)非蛋白巰基的水平；
　　3.亞慢性砷暴露能夠影響小鼠皮膚黑色素的含量，補(bǔ)充巰基能夠增加皮膚褐黑素的水平，巰基物質(zhì)能夠在一定程度上緩解砷的皮膚毒性