抗腫瘤化合物乳糖阿霉素自組裝納米膠束的藥效研究.pdf

1、近幾年由于納米技術(shù)的快速發(fā)展，腫瘤的靶向治療成為研究熱點，并且開發(fā)出很多基于藥物載體的納米藥物運輸系統(tǒng)。由于腫瘤部位存在EPR效應(yīng)，這些載體可以在腫瘤部位富集，減小化療藥物的毒副作用。同時，具有主動靶向功能的配體分子（如:葉酸、半乳糖等）可連接到載體表面，使之可與腫瘤細胞表面的受體特異性結(jié)合，增大治療效果。但是這些基于載體的運輸系統(tǒng)往往制備過程復(fù)雜，導(dǎo)致批次之間質(zhì)量差別較大，同時載體本身在體內(nèi)具有潛在毒性。因此，基于兩親性小分子的無載體

2、納米藥物運輸系統(tǒng)得到了人們的廣泛關(guān)注。
　　本課題圍繞一種兩親性小分子前藥乳糖阿霉素，展開一系列臨床前研究。第一部分是通過一系列反應(yīng)合成并分離了乳糖阿霉素前藥，HPLC結(jié)果顯示分離純度可達99％。穩(wěn)定性研究表明，溫度與濕度對其分子的穩(wěn)定性影響較大;-4℃條件下可保存100天，-20℃條件下可保存150天以上。在30℃、150W的條件下懸膜自組裝形成的乳糖阿霉素膠束粒徑最小，為169.2nm。第二部分進行體外細胞實驗，與DOX相比采