乳糖酸-植物甾醇-海藻酸鈉自組裝納米粒及抗腫瘤藥物的靶向輸送.pdf

1、本研究通過化學(xué)合成制備出一種新型的肝靶向兩親性納米藥物載體。首先，將作為疏水基的植物甾醇和親水基的海藻酸鈉進(jìn)行酯化反應(yīng)，得到植物甾醇-海草酸鈉（PA）聚合物，然后將一種在肝癌細(xì)胞表面過度表達(dá)受體的配體乳糖酸接枝到PA聚合物上，獲得乳糖酸-植物甾醇-海藻酸鈉（LPA）聚合物，通過化學(xué)方法對(duì)其構(gòu)造進(jìn)行分析?；趦捎H性聚合物在自主裝的原理，獲得空白LPA納米載體。通過透射電子顯微鏡的圖片得到其形態(tài)近似是圓球形，其平均粒徑大約100nm左右，其

2、臨界聚集濃度為37mg/mL。將廣譜抗腫瘤藥物阿霉素（DOX）通過物理膜透析法被包載于LPA空白納米藥物載體中，測(cè)得最高包封率和載藥量分別為95％和3.2%，同時(shí)發(fā)現(xiàn)隨著DOX投入量的增加，載藥量增加但包封率有所下降。在pH值為5.5、6.5、7.4的磷酸鹽緩沖液（PBS）測(cè)試了DOX的體外釋放行為，結(jié)果表明，在PBS中隨著pH值增加DOX釋放也隨之減慢。探究血液相容性證說明出DOX/LPA具有更好的生物安全性。細(xì)胞毒性采用CCK-8實(shí)

3、驗(yàn)考察了游離DOX、空白納米粒、DOX/PA納米粒以及DOX/LPA納米粒對(duì) HepG2細(xì)胞的抑制其生長的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，沒有包載DOX的空白納米粒對(duì) HepG2細(xì)胞基本沒有表現(xiàn)毒性，但是游離DOX，隨著濃度的增加，細(xì)胞的存活率大約從70%降低到15%左右，但是包載DOX的納米粒尤其是連有乳糖酸分子的納米粒的細(xì)胞存活率從43%作用下降到10%，說明DOX/LPA納米粒具有明顯的毒性作用。在去唾液酸糖蛋白受體（ASGPR）過度表達(dá)的肝癌細(xì)