口腔頜面部鱗癌預后分析及HCPT對FaDu細胞生物學行為的影響.pdf

1、口腔癌作為頭頸部常見的腫瘤，絕大多數(shù)為鱗狀細胞癌，其中舌鱗狀細胞癌是最為常見的口腔癌，約占所有口腔癌的25％-40%[1]。舌鱗狀細胞癌往往會造成患者咀嚼、吞咽和發(fā)聲困難，降低患者的生存質(zhì)量，此外由于其浸潤型較強，并且具有早期淋巴轉(zhuǎn)移率高的特點，使得舌鱗癌患者的預后較差，遠期生存率較低。關(guān)于舌鱗癌患者預后，根據(jù)傳統(tǒng)的Kaplan–Meier法和cox比例風險模型可以篩選出疾病的獨立預后因素，但無法用來對單一個體的生存進行預測，目前并無可

2、以預測舌鱗癌預后諾謨圖。羥基喜樹堿和平陽霉素是我國特有的化療藥物，具有價格低廉、療效可靠、毒副作用小等優(yōu)點，兩者聯(lián)合使用并配合同期放療為本課題組首先提出并使用，目前沒有羥基喜樹堿和平陽霉素聯(lián)合應用于頭頸部惡性腫瘤化療的相關(guān)報告。有研究表明近年來口咽癌的發(fā)病率有逐漸增高的趨勢，但因為口咽癌位置的特殊性，手術(shù)的難度和損傷較大，對于晚期口咽癌往往采用放化療的方法，研究適合口咽癌的化療藥物具有很重要的意義[2]。
　　目的：
　　1

3、、研究晚期口腔鱗癌患者預后相關(guān)獨立危險因素。
　　2、建立預測舌鱗癌患者遠期總體生存率和腫瘤特異性生存率的諾謨圖。
　　3、探討羥基喜樹堿對人咽鱗癌細胞系FaDu增殖、遷移、凋亡及周期的影響
　　方法：
　　1、收集我院2006年至2015年診治的晚期（Ⅲ期和Ⅳ期）口腔鱗癌患者，登記患者臨床信息等數(shù)據(jù)，并隨訪患者術(shù)后生存狀態(tài)，通過運用 Kaplan–Meier法和 cox比例風險模型對晚期口腔鱗癌患者預后進行分析

4、。
　　2、通過檢索美國癌癥研究所所建立的“監(jiān)測、流行病學和結(jié)果”數(shù)據(jù)庫，篩選出2003-2014年首診確診為舌鱗狀細胞癌的患者12674名，然后將這些患者分成手術(shù)和非手術(shù)組并分別繪制諾謨圖。間接分攤法和累積發(fā)病率函數(shù)用于模型的選擇以確定總生存率和腫瘤特異性生存率相關(guān)的重要預后因素，將得到的預后因素納入并繪制諾謨圖，并使用我院收集的數(shù)據(jù)對手術(shù)隊列的諾謨圖經(jīng)行外部驗證。
　　3、培養(yǎng)人咽鱗癌細胞系 FaDu，采用四唑鹽比色法、

5、細胞遷移實驗和流式細胞儀檢測不同濃度的羥基喜樹堿對FaDu細胞增殖、遷移、凋亡及周期的影響。
　　結(jié)果：
　　1、通過Cox比例風險回歸模型的多因素分析結(jié)果顯示，性別（風險比為2.091， P=0.009）、局部淋巴轉(zhuǎn)移情況（風險比為1.612，P=0.006）和是否行羥基喜樹堿和平陽霉素的聯(lián)合放化療（風險比為2.253，P=0.018）為晚期口腔鱗癌患者的獨立預后因素。
　　2、手術(shù)組，基于臨床因素的重要性及關(guān)于總體

6、生存率的單因素和多因素分析的結(jié)果，我們選取了七個臨床和病理因素納入最后模型的構(gòu)建中。納入的臨床獨立因素包括年齡、種族、婚姻狀況、TNM分期和腫瘤分級。與舌鱗狀細胞癌相關(guān)的主要臨床因素包括年齡、性別、婚姻狀態(tài)、TNM分期和腫瘤分級。非手術(shù)組，年齡、性別、婚姻狀態(tài)、TNM分期和是否放療是總體生存率和腫瘤特異性生存率相關(guān)的獨立危險因素。將這些獨立危險因素納入并分別繪制兩組預測患者5年和8年總體生存率和腫瘤特異性生存率的諾謨圖。手術(shù)組總體生存率

7、和腫瘤特異性生存率相關(guān)諾謨圖一致性指數(shù)（c-index）分別為0.709（95%可信區(qū)間：0.700-0.719）和0.728（95%可信區(qū)間：0.717-0.739）。外部檢驗中 c-index指數(shù)分別為0.691（95%可信區(qū)間：0.677-0.738）和0.711（95%可信區(qū)間：0.662-0.760）。非手術(shù)組內(nèi)部檢驗總體生存率和腫瘤特異性生存率相關(guān)的諾謨圖 c-index指數(shù)分別為0.750（95%可信區(qū)間：0.739-0.

8、761）和0.745（95%可信區(qū)間：0.742-0.766）。
　　3、四唑鹽比色法、細胞遷移實驗結(jié)果表明一定濃度羥基喜樹堿可以抑制 FaDu細胞的增殖和遷移能力，流式細胞儀檢測結(jié)果顯示80ug/L羥基喜樹堿可以將 FaDu細胞阻滯在S期并促進其凋亡。
　　結(jié)論
　　1、晚期口腔鱗狀細胞癌患者中，男性、無區(qū)域淋巴轉(zhuǎn)移和行平陽霉素及羥基喜樹堿聯(lián)合放化療的病人的總體累積生存率要分別高于女性，有淋巴轉(zhuǎn)移和單純放療的病人。術(shù)